研究团队开发靶向 KRAS G12D/G12V/G13D 的 siRNA-LNP，在结直肠癌细胞中与 5-FU 产生协同效应
研究团队开发了基于脂质纳米颗粒（LNP）的 RNAi 策略，用单一 siRNA 序列靶向 KRAS G12D、G12V 和 G13D 三种突变。在 HCT116、SW620 和 LS180 细胞中，siRNA-LNP 降低了 KRAS mRNA 和蛋白表达，抑制增殖、克隆存活和迁移，而在 KRAS 野生型 HT29 细胞中未见相应变化。
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Europe PMC · 小核酸药物AI 评分5858
Crossref · Advanced Functional MaterialsAI 评分5252 研究比较四种聚合物与一种脂质纳米颗粒的 siRNA 内体逃逸行为并开展分子动力学模拟
研究团队在体外比较四种聚合物配方（polyplexes）与一种脂质纳米颗粒（LNP）的内体逃逸行为，并用全原子与粗粒化分子动力学模拟区分其与内体膜的相互作用模式。结果显示疏水残基对纳米颗粒有利，模拟还显示阴离子脂质在生物膜中的作用。作者称该工作凸显分子动力学模拟在分子层面解释体外差异、理解内体逃逸效率方面的作用。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分3838 靶向eIF1A与eIF3B抑制在银屑病治疗中的代谢视角研究
研究通过1H NMR代谢组学分析发现，eIF1A或eIF3B siRNA处理可选择性减弱咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮肤中的能量与磷脂代谢改变，并改善病理表现。IMQ模型皮肤呈现葡萄糖、糖原、3-羟基丁酸耗竭及磷脂/核苷酸标志物升高等类人代谢变化，且与表皮厚度强相关；而K5.TGFβ1转基因小鼠皮肤基线极性代谢组无广泛变化。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分5858 mdx52 小鼠研究：新生儿期递送外显子跳跃药物，AAV9-U7 经脑室内给药实现脑内抗肌萎缩蛋白持续恢复
研究团队在 DMD 的 mdx52 小鼠模型中比较了新生儿期全身与脑室内（ICV）递送 ASO-51 和 scAAV9-U7-Ex51 的外显子 51 跳跃效果。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分3030 涡托西兰（Vortosiran）用于心房颤动的 IIb 期临床试验
一项随机、阳性对照 IIb 期试验正在评估皮下注射 vortosiran 与开放标签阿哌沙班在心房颤动（AF）患者中的安全性和药效动力学（PD）。试验设三组各 50 人，患者随机接受低剂量或高剂量 vortosiran（剂量对患者和研究者设盲）或阿哌沙班，vortosiran 组分两次给药。
圣因生物 · 官方新闻AI 评分5858 圣因生物SGB-9768 Ⅱ期中期结果入选2026 ASN Kidney Week最新突破性壁报
圣因生物宣布其靶向补体C3的GalNAc-siRNA药物SGB-9768的Ⅱ期临床研究中期结果入选2026年ASN Kidney Week最新突破性研究壁报，将于10月22日至25日大会期间首次公开发布。
Europe PMC · Advanced MaterialsAI 评分2020 基于生物材料的控释系统用于脊髓损伤髓鞘再生
综述分析用于调控少突胶质细胞谱系的控释系统，涵盖提供力学与形貌线索以引导少突胶质细胞及祖细胞命运的支架等宏观与微观平台，以及旨在将小分子和治疗性寡核苷酸直接递送至损伤部位、减少全身毒性的纳米颗粒和exosomes等纳米级载体。文章还讨论了从临床前创新到临床应用之间在恢复神经连接方面的关键转化差距。
Europe PMC · 小核酸药物精选AI 评分7272 预印本：全修饰 RNA 纳米结构实现肝外多基因沉默
研究团队在未经同行评议的预印本中报告全化学修饰 RNA 纳米结构（FMRNs）平台，经全身给药后在小鼠体内表现出改善的药代动力学和肝外蓄积，并借助三角形与方形几何结构实现单一体对最多四个基因的持续同时沉默。作者称其体内行为更多受流体力学尺寸而非分子量影响，组装本身即可驱动对心脏和肌肉的递送；脑脊液给药显示较大 FMRNs 改善中枢神经系统分布与滞留。结果目前限于动物阶段，材料未提供人体数据。
推荐理由：该预印本报告全化学修饰 RNA 纳米结构在动物中实现肝外多基因沉默，其尺寸依赖的分布规律可供递送设计参考。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分1212 NIO752 在原发性 tau 蛋白病中的安全性、耐受性与药效学研究
一项 II 期研究将评估 NIO752 在原发性 tau 蛋白病受试者中的安全性、耐受性和药效学。符合条件的受试者将在双盲治疗期随机接受 NIO752 或安慰剂，随后进入开放标签扩展（OLE）阶段。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分3030 HTX-001 多剂量安全性、耐受性、药代动力学与药效学研究
一项临床试验将评估 HTX-001 多剂量在成人受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。该研究为 HTX-001 的人体多剂量给药研究，目前仅披露研究目的，未公布入组人数、剂量方案及试验阶段等具体信息。
瑞博生物 · 官方新闻精选AI 评分6767 瑞博生物向欧盟递交靶向 INHBE 的 siRNA 药物 RBD3133 I 期临床试验申请
瑞博生物宣布已在欧盟提交自研 siRNA 候选药物 RBD3133 的 I 期临床试验申请（CTA），该药靶向 INHBE，拟开发适应症为超重和肥胖。本次 I 期试验为随机、安慰剂对照研究，评估皮下注射 RBD3133 在超重或肥胖受试者中的安全性、耐受性、药代动力学与药效学，是该候选药物的首次人体试验。材料未披露递交的具体监管机构、受理状态或时间表。
推荐理由：该 CTA 递交披露了 RBD3133 的靶点、适应症与 I 期设计，可用于跟踪国产 siRNA 减重管线的欧盟临床推进节奏。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6262 大冢启动 ulefnersen 用于 FUS-ALS 的扩展可及项目
大冢制药开发与商业化公司登记了一项 ulefnersen 扩展可及项目，为符合方案入组标准的 FUS-ALS 儿童、青少年和成人患者提供用药。该项目计划自 FUSION 临床试验结果公布起提供药物，直至 ulefnersen 在参与国家实现商业化上市，药物免费提供。
推荐理由：该扩展可及项目披露了 ulefnersen 在 FUS-ALS 患者中的用药条件与免费供应安排，可用于跟踪其临床与商业化衔接。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分4040 纳米颗粒介导调控帕金森病 PINK1/Parkin 线粒体自噬通路的叙述性综述
一篇叙述性综述评估了纳米颗粒递送系统调控帕金森病 PINK1/Parkin 线粒体自噬通路的文献，重点分析了一项双阶段纳米平台研究：B6 肽功能化透明质酸/壳聚糖纳米载体偶联 PINK1 抗体并负载 USP30 siRNA，经 PINK1 依赖靶向在去极化线粒体处选择性蓄积，增强线粒体自噬并减轻神经元损伤。
Europe PMC · 小核酸药物精选AI 评分6262 转铁蛋白修饰 PEI 多聚复合物在过敏性哮喘小鼠模型中递送 GATA3 siRNA
研究团队开发转铁蛋白功能化 PEI（Tf-PEI）多聚复合物，在小鼠过敏性哮喘模型中递送 GATA3 siRNA，50% Tf-PEI 配比在体内使 GATA3 mRNA 水平降低约 50%。该结果来自细胞、肺切片与卵清蛋白诱导小鼠模型的临床前研究，材料为未经同行评议的预印本，并伴随炎症细胞浸润减少与肺组织病理改善。
推荐理由：该预印本在过敏性哮喘小鼠模型中比较不同转铁蛋白配体密度，为肺靶向 siRNA 递送配方设计提供动物阶段依据。
Europe PMC · 小核酸药物精选AI 评分6060 研究建立 HBV siRNA KC13-M2G2 的机制性 PK/PD 模型，基于小鼠数据重建剂量-暴露-效应关系
研究团队针对靶向 HBV 的 siRNA KC13-M2G2 建立机制性 PK/PD 模型，基于已发表的小鼠纵向数据（每周三次皮下给药 0.3、1、3 mg/kg 后获得）重建剂量-暴露-效应关系。
推荐理由：该研究用小鼠数据构建 HBV siRNA 的 PK/PD 模型，提示不同病毒学终点的效价差异，可作为剂量与给药间隔设计的参考。
Europe PMC · SmallAI 评分5858 可注射水凝胶共递送 si-HAX1 与槲皮素在动物模型中抑制胶质母细胞瘤术后复发
研究团队构建了基于羧甲基壳聚糖的可注射光交联水凝胶 si-HAX1&Quercetin@Gel，在术后胶质母细胞瘤动物模型中抑制肿瘤再生长并延长中位生存期。局部释放的 si-HAX1 诱导内质网应激介导的免疫原性细胞死亡，槲皮素拮抗 CD47-SIRPα 轴；该干预还提高了瘤内抗 PD-1 治疗的敏感性。结果目前限于动物模型阶段。
Europe PMC · 小核酸药物精选AI 评分6262 综述：寡核苷酸疗法的递送架构——GalNAc 肝细胞靶向与肝外转化进展
一篇综述以 GalNAc-siRNA 为临床已验证模型，梳理寡核苷酸疗法的递送架构及肝外转化进展。截至 2026 年 7 月 18 日，已有 7 款 FDA 批准的 GalNAc-siRNA 药物验证该范式。
推荐理由：该综述以 GalNAc-siRNA 为已验证模型，系统梳理肝外递送各器官的临床与临床前阶段，可用于判断小核酸递送管线的转化进度。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分4848 生物工程化 microRNA 与化疗联合治疗高危神经母细胞瘤亚型
研究显示，编码 miR-124 和 miR-34a 的生物工程化 tRNA/pre-miR 来源 bioRNA 在多种高危神经母细胞瘤模型中与顺铂产生协同作用，体外显著抑制细胞活力，体内单药抑制肿瘤生长，联合低剂量顺铂在多个异种移植模型中效果最强。低剂量顺铂联合 bioRNA 常达到与高剂量顺铂单药相当或更强的肿瘤控制，且耐受性良好。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分1515 Lifeguard 调控人乳腺癌细胞内质网应激相关基因表达的研究
针对三阴性乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 和非致瘤性乳腺上皮细胞系 MCF10A，LFG 特异性 siRNA 处理显著降低 MDA-MB-231 中 LFG mRNA 表达，MCF10A 中降幅较温和。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分1818 MicroRNAs 如何调控周围神经再生中的轴突出芽：系统综述
系统综述显示，miR-21、miR-133b、miR-124 和 miR-30b 等 miRNA 通过 PI3K/Akt/mTOR 与 Rho/ROCK 等信号通路调控轴突出芽、施万细胞反应和炎症消退。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分5858 研究揭示高血糖诱导小胶质细胞 CTSS 经 PAR2 下调内皮 MFSD2A 破坏血视网膜屏障
研究团队结合糖尿病小鼠视网膜单细胞测序、AAV 介导的小胶质细胞 CTSS 敲低与内皮 MFSD2A 过表达，以及高糖条件下的人视网膜微血管内皮细胞（HRMECs）与人小胶质细胞（HMC3）共培养体系，提出高血糖诱导视网膜小胶质细胞 CTSS 上调、经 PAR2 通路抑制内皮 MFSD2A 并增强转胞吞，从而损伤内层血视网膜屏障。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分1212 Cyclin E1 如何驱动急性免疫介导性肝炎中的巨噬细胞相关炎症反应
研究发现细胞周期调控因子 Cyclin E1 参与肝脏免疫稳态并促进免疫介导性肝炎中的巨噬细胞相关炎症信号。在 ConA 诱导的 Ccne1 敲除小鼠中，存活率改善、肝坏死减少，caspase-3 和 caspase-8 活化降低，Kupffer 细胞与 CD8+ 淋巴细胞数量及炎症介质表达下降。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分1212 口腔鳞状细胞癌的探索性免疫相关预后特征与 AREG 相关表型
一项整合 TCGA 转录组分析构建的口腔鳞状细胞癌免疫相关预后特征，在 CPTAC 独立队列 42 例患者（14 例死亡）中未获验证：固定评分与总生存无显著关联（HR 1.181，95% CI 0.674-2.069，p=0.561），C-index 为 0.521。
Europe PMC · 小核酸药物精选AI 评分7272 评论：ASO标签递送SOD1 siRNA进入人中枢神经系统用于ALS的首次人体研究
Guo W与Ichida JK撰文评述Chen等发表于Nature Medicine的一项首次人体研究，该研究用ASO标签将SOD1 siRNA递送至中枢神经系统，可能在ALS患者中实现更快、更广泛且耐受性更好的SOD1降低。材料仅为摘要，未提供样本量、终点与具体安全性数据。
推荐理由：该文转述一项首次人体研究，提示ASO标签递送SOD1 siRNA进入中枢神经系统的早期临床信号与耐受性观察。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分1010 胃癌中与基质重塑及临床结局相关的失巢凋亡相关基因特征
研究整合TCGA-STAD与GSE84437队列数据，鉴定出45个差异表达的失巢凋亡相关基因（ARGs），并构建ARG风险模型，该模型与总生存相关、可用于风险分层，但区分能力有限。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分5050 热预处理 MSC 外泌体 miR-486-5p 逆转乳腺癌阿霉素耐药
研究用 41°C 热预处理 1 小时改造人骨髓间充质干细胞（MSC）外泌体，通过上调 Rab27b 提高外泌体分泌并富集 miR-486-5p。该热预处理外泌体（HP-Exo）可靶向 HMGA1，下调 BCRP 和 P-gp，使 MCF-7/ADR 三维球体对阿霉素敏感并增强凋亡；抑制 miR-486-5p 则消除此效应。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分1919 Vortosiran 用于 VTE 预防的临床试验
ClinicalTrials.gov 登记了一项 vortosiran 用于静脉血栓栓塞（VTE）预防的研究，受试者为既往发生过血栓的患者及血栓高风险癌症患者。Vortosiran 是一种注射疗法，通过降低肝脏 Factor XI 生成来减少凝血活性，已有研究显示其安全性良好，并呈剂量依赖性抑制 Factor XI，效果可持续数月。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分2020 Nusinersen（BIIB058）开放标签个体患者（OLIP）-02 研究
一项开放标签个体患者（OLIP）-02 研究将纳入一名既往参加过 Nusinersen 研究性研究的脊髓性肌萎缩症（SMA）受试者，评估 Nusinersen（BIIB058）治疗。该研究为开放标签设计，具体给药方案、终点及入组规模尚未在标题与简介中披露。
Europe PMC · 药物递送系统AI 评分1818 环肽治疗策略在肾细胞癌中的最新进展：聚焦综述
环肽凭借构象受限与化学可调支架，可用于直接靶向调控、肿瘤选择性载荷递送、放射诊疗、超分子组装及诱导邻近药理学。综述按肽在治疗系统中的角色分类，直接RCC证据包括CAIX靶向DPI-4452/ZH2放射诊疗、cRGD引导siRNA递送至肿瘤内皮，以及PB1-p62介导PBRM1降解与免疫增敏。临床治疗证据仍有限，但新出现的RCC特异性研究支持按机制匹配的开发策略。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分6060 研究比较赖氨酸位置不同的2Nap三肽纳米凝胶及其siRNA递送性能
研究团队设计2NapKFF、2NapFKF和2NapFFK三种N端封端三肽纳米凝胶，用于静电负载siRNA，三者封装率均约99%。其中2NapFKF粒径约200 nm、适合胃肠外给药，在HEK293细胞中显示生物相容性并经内吞途径进入细胞质，细胞增殖未受影响。结果限于细胞阶段。
推荐理由：该研究比较三种赖氨酸位置不同的三肽纳米凝胶，为 siRNA 递送载体的结构设计与后续转化提供细胞阶段依据。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分2222 Nusinersen 在脊髓性肌萎缩症患者中的开放标签个体患者研究
一项开放标签个体患者（OLIP）研究正在评估 Nusinersen 用于一名脊髓性肌萎缩症（SMA）患者，该受试者此前曾参与 Nusinersen 的研究性研究。研究为开放标签设计，药物为 Nusinersen。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分00 GW906 治疗原发性高血压的疗效与安全性研究
一项临床试验旨在评估 GW906 对原发性高血压患者收缩压和舒张压的影响，并表征其药效动力学（PD）效应与安全性。该研究目前仅披露研究目的，未公布入组人数、给药方案、对照设计及主要终点等具体信息。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5757 City Therapeutics 登记 CITY-RBP4 首次人体 1 期试验，拟在健康志愿者与 STGD1 受试者中评估
City Therapeutics 登记了一项 CITY-RBP4 的首次人体（FIH）1 期临床试验，受试者为健康志愿者与 STGD1 受试者。该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的自适应设计，采用皮下给药，评估单次递增剂量和多次给药后的安全性、耐受性、药代动力学（PK）与药效动力学（PD）。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分2222 GW906 作为附加疗法用于血压控制不佳高血压患者的疗效与安全性研究
一项临床试验旨在评估 GW906 作为附加疗法，对使用一至两种降压药后血压仍未充分控制的高血压患者的收缩压和舒张压效果，并表征其药效动力学（PD）效应与安全性。
瑞博生物 · 官方新闻AI 评分4242 瑞博生物自动化智能药物筛选中心落成，以 siRNA+AI 推动小核酸创新效能提升
瑞博生物全资子公司瑞博泰克在济南的自动化智能药物筛选中心正式落成，依托自动化机器人集群与智能化数据分析底座，搭建适配小核酸早期药物发现与临床前研究的标准化技术平台。该中心将提升早期 siRNA 药物发现的实验通量与数据质量，并与公司现有 AI 辅助研发体系打通，实现算法模型与高通量湿实验的数据互通、实时迭代。目前瑞博生物拥有 7 款临床阶段资产、20 余项临床前资产及 45 个以上早期研发项目。
Europe PMC · 药物递送系统AI 评分3838 高血压长效RNAi疗法：单靶点AGT沉默的局限与多靶点协同策略
全球超13亿高血压患者中不足20%血压控制达标，现有临床候选长效siRNA几乎均靶向肝脏AGT，单靶点抑制难以克服原发性高血压的代偿信号网络。该综述提出按疾病机制匹配表型的框架，用于指导靶点选择、递送策略与转化开发，并讨论双靶点及多靶点siRNA的分子支架、肝外递送、药理学可逆性与安全性等临床转化障碍。作者强调该表型匹配模型仅用于生成靶点优先级假设，并非已确立的临床治疗策略。
Europe PMC · 药物递送系统AI 评分4848 可电离脂质的结构演化：从核酸递送到精准 RNA 药物
可电离脂质纳米颗粒已成为核酸治疗的非病毒递送平台，支撑了 FDA 批准的小干扰 RNA 药物及针对 COVID-19 和呼吸道合胞病毒的 mRNA 疫苗。其结构经组合化学、理性设计、功能元件引入及近期的机器学习和人工智能引导策略持续演化，从被动载体扩展为具备器官靶向、响应性、免疫调节和诊疗一体化能力的多功能材料。
Europe PMC · 药物递送系统AI 评分5858 侧链修饰对6-氨基-6-脱氧可得然多糖细胞毒性与siRNA转染效率的影响
研究团队将短乙二醇侧链偶联到6-氨基-6-脱氧可得然多糖上，在多种人胶质母细胞瘤细胞系中比较其细胞毒性与siRNA转染效率。结果以细胞实验呈现：乙二醇侧链偶联改善了生物相容性与体外siRNA递送效率，其中赖氨酸封端的短侧链聚合物CegK1在U251、U87-MG和T98G细胞中表现更明显。材料未提供动物或人体数据。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分00 脊髓性肌萎缩症（SMA）病例登记研究
一项脊髓性肌萎缩症（SMA）病例登记研究启动，旨在填补宫内治疗长期记录缺失的空白，了解孕期用药的安全性与获益。该登记将帮助指导对接受宫内药物治疗的孕妇及胎儿的监测实践，并追踪婴儿出生后的安全性与额外获益信号，支持未来研究开展。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6262 上海民为生物登记 MWX203 注射液单用及联合英克司兰治疗混合型血脂异常的 II 期临床研究
上海民为生物在 ClinicalTrials.gov 登记了一项多中心、随机、盲法、安慰剂对照的 II 期研究，初步评价 MWX203 注射液单用或联合英克司兰钠注射液治疗混合型血脂异常的有效性、安全性、药代动力学和免疫原性。
推荐理由：该登记披露了 MWX203 单药及联合英克司兰的 II 期设计，可用于跟进小核酸降脂联用策略的入组与终点读出。