时空可控的分子伴侣介导自噬激活策略阻断衰老-免疫轴，实现靶向椎间盘再生
研究揭示衰老髓核细胞通过CMA功能障碍依赖的NLRP3炎症小体激活和GSDMD介导的HMGB1分泌驱动M1极化，HMGB1是衰老-免疫轴的核心上游效应物。据此构建ROS响应水凝胶TA@HA-PD-EVs AR7，快速释放单宁酸抗氧化预处理、持续递送载AR7的EVs以重新激活CMA。在大鼠穿刺模型中，该靶向水凝胶保持椎间盘高度和MRI信号、减少M1巨噬细胞浸润并减轻髓核细胞衰老，且无全身毒性。
#细胞外囊泡
Crossref · Advanced Functional MaterialsAI 评分4848
Europe PMC · Advanced Materials精选AI 评分6363 研究团队构建模拟多囊体结构的人工Tregs，在鼠和猪模型中加速糖尿病创面与深二度烧伤愈合
研究团队构建了模拟多囊体（MVB）结构的人工Tregs（ATregs），用于递送Treg来源外泌体（TExo），并报告其功能性活性较游离TExo延长一个数量级以上。在糖尿病创面和深二度烧伤的鼠及猪模型中，ATregs依次抑制炎症、促进血管生成并刺激皮肤附属器再生，加速愈合且表现优于常规策略。结果目前限于动物模型，材料未提供人体研究数据。
推荐理由：该研究在鼠和猪模型中验证模拟多囊体结构的人工Tregs递送Treg来源外泌体，为外泌体递送稳定性与缓释设计提供动物阶段参考。
Europe PMC · Advanced MaterialsAI 评分2020 基于生物材料的控释系统用于脊髓损伤髓鞘再生
综述分析用于调控少突胶质细胞谱系的控释系统，涵盖提供力学与形貌线索以引导少突胶质细胞及祖细胞命运的支架等宏观与微观平台，以及旨在将小分子和治疗性寡核苷酸直接递送至损伤部位、减少全身毒性的纳米颗粒和exosomes等纳米级载体。文章还讨论了从临床前创新到临床应用之间在恢复神经连接方面的关键转化差距。
Europe PMC · Small精选AI 评分6363 研究团队改造 CD63/CD9 四跨膜蛋白实现工程化细胞外囊泡的快速亲和分离
研究团队对细胞外囊泡标志物 CD63 和 CD9 进行结构引导改造，在其大胞外环非结构化区插入 twin-Strep 标签，实现完整工程化细胞外囊泡的无抗体亲和分离。蛋白组学分析显示污染物去除超过 96%，该方法可去除具有类似生物物理性质的丙型肝炎病毒和腺相关病毒。将目标蛋白融合于骨架 C 端或经 PhoCl 2 连接，可实现腔内装载及光控释放，并在原代人肝细胞等靶细胞中完成摄取后释放。
推荐理由：该研究以结构引导改造 CD63/CD9 实现工程化细胞外囊泡的无抗体亲和纯化，为蛋白递送载体的制备与质控提供方法学参考。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分4040 适配体功能化聚丙烯酰胺-聚丙烯酸水凝胶实现外泌体高效分离
研究团队开发了一种适配体功能化双网络水凝胶平台，用于复杂生物样本中外泌体的特异性富集与无损释放。该水凝胶以镍泡沫为牺牲模板，将聚丙烯酰胺与聚丙烯酸依次聚合形成互连大孔骨架，并通过滚环扩增（RCA）在聚丙烯酸羧基上原位生成富含重复CD63适配体序列的长链DNA，实现靶标高效捕获。引入互补DNA置换链后，可通过竞争性杂交温和释放囊泡，完整保留其结构完整性与细胞摄取能力。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分1818 MicroRNAs 如何调控周围神经再生中的轴突出芽：系统综述
系统综述显示，miR-21、miR-133b、miR-124 和 miR-30b 等 miRNA 通过 PI3K/Akt/mTOR 与 Rho/ROCK 等信号通路调控轴突出芽、施万细胞反应和炎症消退。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分5050 热预处理 MSC 外泌体 miR-486-5p 逆转乳腺癌阿霉素耐药
研究用 41°C 热预处理 1 小时改造人骨髓间充质干细胞（MSC）外泌体，通过上调 Rab27b 提高外泌体分泌并富集 miR-486-5p。该热预处理外泌体（HP-Exo）可靶向 HMGA1，下调 BCRP 和 P-gp，使 MCF-7/ADR 三维球体对阿霉素敏感并增强凋亡；抑制 miR-486-5p 则消除此效应。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分7878 研究团队用肝内自组装sEV递送KRAS siRNA，在结直肠癌原位模型中抑制肿瘤生长
研究团队开发肝内表达基因线路，经静脉注射后在肝细胞生成包裹KRAS特异性siRNA、表面展示TCP-1肽的小细胞外囊泡（sEV），用于靶向KRAS突变。在KRAS G12D、G12V、G13D驱动的结直肠癌原位模型中，该平台抑制肿瘤生长，部分模型实现完全消退；共表达两条siRNA的串联线路效果优于单siRNA线路和MRTX1133。
推荐理由：该研究在KRAS突变结直肠癌原位模型中验证肝内自组装sEV递送siRNA，为小核酸药物的体内递送路线提供动物阶段参照。
Europe PMC · Cell ProliferationAI 评分4848 牙髓干细胞胞内囊泡递送 PTEN 抑制 OSCC 的 PI3K/AKT/mTOR 信号通路
牙髓干细胞来源胞内囊泡（DPSC-IVs）在体外和体内均显著抑制口腔鳞状细胞癌（OSCC）进展，抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和集落形成并促进凋亡。其机制是作为 PTEN 载体进入 OSCC 细胞，抑制致癌性 PI3K/AKT 信号并诱导过度线粒体自噬。与自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤（3-MA）联用可协同抑制 PI3K/AKT/mTOR 通路、增强线粒体应激，进一步提升抗肿瘤效果。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5050 iExosomes 治疗携带 KrasG12D 突变的转移性胰腺癌 I 期试验
一项 I 期临床试验正在评估间充质基质细胞来源外泌体携带 KrasG12D siRNA（iExosomes）治疗已扩散的 KrasG12D 突变胰腺癌的最佳剂量与副作用。该试验针对转移性胰腺癌受试者，iExosomes 被认为可能具有更好的治疗效果。