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今天10月17日周六1 条
  1. Europe PMC · 小核酸药物58

    研究团队开发靶向 KRAS G12D/G12V/G13D 的 siRNA-LNP,在结直肠癌细胞中与 5-FU 产生协同效应

    研究团队开发了基于脂质纳米颗粒(LNP)的 RNAi 策略,用单一 siRNA 序列靶向 KRAS G12D、G12V 和 G13D 三种突变。在 HCT116、SW620 和 LS180 细胞中,siRNA-LNP 降低了 KRAS mRNA 和蛋白表达,抑制增殖、克隆存活和迁移,而在 KRAS 野生型 HT29 细胞中未见相应变化。

10月16日周五
  1. Crossref · Advanced Functional Materials52

    研究比较四种聚合物与一种脂质纳米颗粒的 siRNA 内体逃逸行为并开展分子动力学模拟

    研究团队在体外比较四种聚合物配方(polyplexes)与一种脂质纳米颗粒(LNP)的内体逃逸行为,并用全原子与粗粒化分子动力学模拟区分其与内体膜的相互作用模式。结果显示疏水残基对纳米颗粒有利,模拟还显示阴离子脂质在生物膜中的作用。作者称该工作凸显分子动力学模拟在分子层面解释体外差异、理解内体逃逸效率方面的作用。

10月15日周四
  1. Europe PMC · 小核酸药物38

    靶向eIF1A与eIF3B抑制在银屑病治疗中的代谢视角研究

    研究通过1H NMR代谢组学分析发现,eIF1A或eIF3B siRNA处理可选择性减弱咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮肤中的能量与磷脂代谢改变,并改善病理表现。IMQ模型皮肤呈现葡萄糖、糖原、3-羟基丁酸耗竭及磷脂/核苷酸标志物升高等类人代谢变化,且与表皮厚度强相关;而K5.TGFβ1转基因小鼠皮肤基线极性代谢组无广泛变化。

  2. Crossref · Advanced Functional Materials60

    研究团队用磁性微马达在体内实现动态扭矩驱动的 DNA 操控

    研究团队提出一种体内动态扭矩驱动的 DNA 操控策略,将棒状磁性微马达与旋转磁场耦合,在 20 mT 低场强下实现分钟级时间分辨率和厘米级空间精度的 DNA 结构重构。

    推荐理由:该研究在动物肿瘤内实现磁场驱动的 DNA 结构重构,为核酸纳米结构的体内时空操控提供了一条可评估的技术路径。

  3. Crossref · Advanced Functional Materials47

    可编程温度上限双层水凝胶敷料用于感染伤口愈合

    一种可拆卸双层水凝胶敷料通过更换PNIPAM基保护上层,实现45°C(早期感染控制)与41°C(后续修复)的程序化温度上限。MXene/环丙沙星下层对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌抗菌率均超99%,并在感染大鼠模型中减少高温暴露、下调TNF-α/IL-6/p-NF-κB p65表达、促进血管生成与创面闭合。MXene渗流网络还赋予治疗层稳定负温度系数行为,支持原位温度监测。

10月14日周三
  1. Crossref · Advanced Functional Materials38

    丝素蛋白与壳聚糖-鼠李糖脂原位界面组装构建强韧自适应液滴界面网络

    研究提出原位分步界面组装策略,将富含β-折叠的丝素蛋白(SF)与鼠李糖脂修饰壳聚糖(CS-RL)转化为强韧动态油水界面网络,界面膜可在数秒内由球形液滴变形为扭曲管状而不破裂。该半互穿网络由β-折叠疏水纳米域与柔性SF链、带正电CS-RL经静电作用构成,兼具承载增强节点与动态聚合物连接。由其稳定的乳液15个月后仍保持稳定,并具pH响应释药及200 nm纳米塑料在油-水、油-油界面的可逆输运能力。

  2. Crossref · Advanced Functional Materials48

    时空可控的分子伴侣介导自噬激活策略阻断衰老-免疫轴,实现靶向椎间盘再生

    研究揭示衰老髓核细胞通过CMA功能障碍依赖的NLRP3炎症小体激活和GSDMD介导的HMGB1分泌驱动M1极化,HMGB1是衰老-免疫轴的核心上游效应物。据此构建ROS响应水凝胶TA@HA-PD-EVs AR7,快速释放单宁酸抗氧化预处理、持续递送载AR7的EVs以重新激活CMA。在大鼠穿刺模型中,该靶向水凝胶保持椎间盘高度和MRI信号、减少M1巨噬细胞浸润并减轻髓核细胞衰老,且无全身毒性。

10月12日周一
10月10日周六
  1. Europe PMC · Advanced Materials63

    研究团队构建模拟多囊体结构的人工Tregs,在鼠和猪模型中加速糖尿病创面与深二度烧伤愈合

    研究团队构建了模拟多囊体(MVB)结构的人工Tregs(ATregs),用于递送Treg来源外泌体(TExo),并报告其功能性活性较游离TExo延长一个数量级以上。在糖尿病创面和深二度烧伤的鼠及猪模型中,ATregs依次抑制炎症、促进血管生成并刺激皮肤附属器再生,加速愈合且表现优于常规策略。结果目前限于动物模型,材料未提供人体研究数据。

    推荐理由:该研究在鼠和猪模型中验证模拟多囊体结构的人工Tregs递送Treg来源外泌体,为外泌体递送稳定性与缓释设计提供动物阶段参考。

10月9日周五
  1. Europe PMC · 小核酸药物72

    预印本:全修饰 RNA 纳米结构实现肝外多基因沉默

    研究团队在未经同行评议的预印本中报告全化学修饰 RNA 纳米结构(FMRNs)平台,经全身给药后在小鼠体内表现出改善的药代动力学和肝外蓄积,并借助三角形与方形几何结构实现单一体对最多四个基因的持续同时沉默。作者称其体内行为更多受流体力学尺寸而非分子量影响,组装本身即可驱动对心脏和肌肉的递送;脑脊液给药显示较大 FMRNs 改善中枢神经系统分布与滞留。结果目前限于动物阶段,材料未提供人体数据。

    推荐理由:该预印本报告全化学修饰 RNA 纳米结构在动物中实现肝外多基因沉默,其尺寸依赖的分布规律可供递送设计参考。

  2. Europe PMC · Small72

    研究团队用i-motif功能核酸-抗体偶联物实现肿瘤靶向递送并降低毒性

    研究团队报告一种基于i-motif功能核酸pH响应特性的抗体导向递送平台Tra-iM,以曲妥珠单抗为靶向部分,在酸性肿瘤微环境中形成稳定四链体促进载荷在肿瘤蓄积。荧光与PET成像显示正常器官滞留减少、清除更快,治疗评价显示高剂量给药后血液学和肝脏毒性明显降低,同时保留靶向递送与疗效。材料所述结果来自临床前研究,未提供人体临床数据。

    推荐理由:该研究以pH响应i-motif核酸连接臂改造抗体偶联递送,动物层面显示降低血液与肝脏毒性,为抗体导向疗法的安全性设计提供思路。

  3. Europe PMC · Advanced Materials58

    研究团队报道6S-NP超分子纳米颗粒在机械加重关节退变动物模型中的结果

    研究团队报道了一种多功能超分子纳米颗粒平台6S-NP,在剪切下可解离-重组以维持润滑,摩擦系数较商用透明质酸降低逾90%。其ROS可裂解连接子用于炎症关节的靶向释药,在负荷驱动膝骨关节炎和频率驱动颞下颌关节骨关节炎模型中观察到保护软骨、抑制炎症和改善关节形态。结果目前限于动物模型阶段。

  4. Europe PMC · Small48

    通过相互作用工程实现化学微马达可重构集群行为

    研究者通过解耦化学微马达的推进与头对头排斥,实现了高度有序的集群行为。直径10 µm的Janus SiO₂微球带Ni/PtO双层帽,PtO层在H₂O₂中驱动马达,Ni层产生面内磁偶极排斥;在约20 mT垂直磁场下,以10-20 µm/s运动的微马达形成跨度达20个粒子直径的集群,局部集群序参量接近1。

  5. Europe PMC · Small58

    原位释氧微针 M-TCHb MN 经 MEK1/2-ERK1/2 通路促进糖尿病感染创面愈合的大鼠研究

    研究团队设计了一种原位释氧复合微针贴片 M-TCHb MN,并在糖尿病大鼠感染创面模型中观察到抑制感染、控制炎症和增强血管生成。体外研究显示,基底层的 MXene 纳米片通过光热治疗抑制细菌感染,针尖释放的 TA-Ce@Hb 纳米颗粒降低氧化应激、调节巨噬细胞极化并催化 H2O2 分解产生 O2。

10月8日周四
  1. Europe PMC · ACS Applied Materials & Interfaces48

    通过腔诱导发光调控红色OLED的角度与光谱特性以影响光生物调节相关细胞响应

    研究制备了三种柔性红色OLED器件:ITO基朗伯发射器件、中心波长610 nm窄光谱的烛光发射器件,以及角度展宽、光谱覆盖610-650 nm的蝙蝠翼发射器件。体外实验显示烛光与蝙蝠翼器件均较假照射和ITO对照增强增殖相关细胞响应,其中蝙蝠翼器件效果最强,归因于其多波长宽光谱与生物相关波长的重叠更广。

  2. Europe PMC · ACS Applied Materials & Interfaces38

    基于乳凝胶墨水3D打印高孔隙率支架以支持细胞增殖

    研究以矿物油为牺牲性致孔剂、羧甲基纤维素(CMC)/Laponite基质稳定水包油Pickering乳液,制备九种乳凝胶墨水配方并用于挤出式3D打印。打印后经冻干与除油形成连通均匀孔隙,水合支架压缩模量20-30 kPa,与天然软组织刚度重叠。人牙髓间充质基质细胞(DPMSCs)评估显示,1.0 wt % CMC、Laponite与10 wt %油配方最优,冻干及预处理后支持细胞持续增殖28天。

  3. Europe PMC · Small45

    靶向递送硫化氢至炎性巨噬细胞可重编程极化并缓解骨关节炎氧化应激

    研究构建了叶酸修饰、pH响应的ZIF-H2S-FA纳米平台,将酸敏性硫化锌封装于ZIF-8中,利用M1巨噬细胞叶酸受体高表达实现优先摄取,溶酶体酸性触发Zn2+与H2S持续胞内释放。二者协同清除活性氧并抑制NF-κB信号,使巨噬细胞由炎性向再生性M2表型重编程。大鼠OA模型关节腔内给药显示关节滞留延长、氧化应激清除、软骨破坏减轻及破骨细胞活性下降,且无全身毒性。

10月7日周三
  1. Europe PMC · Small38

    新型纳米酶增强超分子水凝胶TF-MOD在糖尿病创面愈合中的抗感染、抗炎与促血管生成协同效应

    研究者开发出多功能超分子水凝胶TF-MOD,由硫辛酸(TA)、Fe³⁺与MnO₂@多巴胺纳米酶协同整合而成,用于糖尿病创面治疗。该水凝胶实现92.3%的H₂O₂清除率,光热治疗升温26.1°C,MRSA生物膜残留仅16.1%,并显著促进胶原沉积(68.2%)、第10天创面面积仅剩15.2%。

10月6日周二
  1. Europe PMC · ACS Applied Materials & Interfaces45

    三金属 Cu-Zn-Fe 层状双氢氧化物纳米载体实现按需抗癌药物释放,延长治疗窗口助力精准肿瘤学

    研究构建了三金属 Cu-Zn-Fe 层状双氢氧化物(CZF)纳米载体,负载多柔比星(CZF@Dox)后实现高载药效率与持续释放,在肿瘤微环境中刺激响应释药。体外实验中,20 μg/mL、72 小时条件下对正常 3T3-L1 细胞死亡率约 10%,对 B16F10 和 SiHa 癌细胞死亡率约 80-85%。体内评估显示该平台可有效抑制肿瘤,并将给药间隔延长至 96 小时。

  2. Europe PMC · Advanced Materials58

    电荷反转脂质纳米粒封装Pt2L4纳米笼,斑马鱼和小鼠中实现抗肿瘤效果

    研究团队将脂质纳米粒改造为电荷反转脂质纳米粒(revLNPs),用于封装阳离子Pt2L4纳米笼,并在斑马鱼和小鼠中开展体内抗肿瘤研究。小鼠中revLNPs血浆半衰期比已获批的Onpattro LNP制剂长1.7倍,并保持肝脾趋向性;斑马鱼移植瘤中单次注射使PC-3M-Pro4肿瘤消退20%、MDA-MB-231消退72%,在治疗剂量低十倍的情况下优于Lipocisplatin。

  3. Europe PMC · Advanced Materials58

    研究团队报告CRISPR-Cas9联合单原子铁纳米催化在LAR-TNBC原位模型中约98%肿瘤消退

    研究团队构建了共载靶向Gpx4的CRISPR-Cas9质粒与单原子铁纳米催化剂、并用同源癌细胞膜仿生修饰的纳米治疗体系,在LAR-TNBC原位模型中报告约98%肿瘤消退并延长生存。机制分析显示Gpx4在靶敲除与FeSA催化铁死亡级联产生协同,转录组分析提示DNA损伤应答和p53信号通路激活参与癌细胞铁死亡。结果目前限于动物模型阶段,材料未提供人体临床数据。

  4. Europe PMC · ACS Applied Materials & Interfaces65

    SiO2&PDA Janus 颗粒用于皮肤光防护:细胞与小鼠研究显示防晒剂稳定性与可清除性

    研究团队报道哑铃状介孔 SiO2&PDA Janus 颗粒(SiO2&PDA JPs),以亲水二氧化硅域负载阿伏苯宗、PDA 域提供紫外屏蔽与皮肤黏附。连续紫外照射 4 h 后体系中阿伏苯宗保留超过 70%,游离阿伏苯宗约 10%;小鼠活体荧光成像显示自由活动 6 h 后约 60% 滞留,颗粒耐水冲洗但可被湿巾擦拭去除。

    推荐理由:该研究在细胞与小鼠阶段展示 Janus 颗粒兼顾防晒剂稳定、皮肤滞留与温和清除的设计思路,可供防晒材料转化参考。

  5. Europe PMC · 小核酸药物62

    转铁蛋白修饰 PEI 多聚复合物在过敏性哮喘小鼠模型中递送 GATA3 siRNA

    研究团队开发转铁蛋白功能化 PEI(Tf-PEI)多聚复合物,在小鼠过敏性哮喘模型中递送 GATA3 siRNA,50% Tf-PEI 配比在体内使 GATA3 mRNA 水平降低约 50%。该结果来自细胞、肺切片与卵清蛋白诱导小鼠模型的临床前研究,材料为未经同行评议的预印本,并伴随炎症细胞浸润减少与肺组织病理改善。

    推荐理由:该预印本在过敏性哮喘小鼠模型中比较不同转铁蛋白配体密度,为肺靶向 siRNA 递送配方设计提供动物阶段依据。

10月5日周一
  1. Europe PMC · Advanced Materials47

    电驱动耗散型液-液相分离实现主动运输

    研究报道一种电驱动的耗散型液-液相分离系统,通过电化学反应网络调控氧化还原敏感肽,实现无废物积累的活性凝聚体动态形成与消散,并抑制Ostwald熟化。该凝聚体可作为活性载体,在时空控制下招募并定向运输有机分子、生物分子和纳米颗粒,其机制类似细胞中的布朗马达。

  2. Europe PMC · 小核酸药物60

    研究建立 HBV siRNA KC13-M2G2 的机制性 PK/PD 模型,基于小鼠数据重建剂量-暴露-效应关系

    研究团队针对靶向 HBV 的 siRNA KC13-M2G2 建立机制性 PK/PD 模型,基于已发表的小鼠纵向数据(每周三次皮下给药 0.3、1、3 mg/kg 后获得)重建剂量-暴露-效应关系。

    推荐理由:该研究用小鼠数据构建 HBV siRNA 的 PK/PD 模型,提示不同病毒学终点的效价差异,可作为剂量与给药间隔设计的参考。

  3. Europe PMC · Small63

    研究团队改造 CD63/CD9 四跨膜蛋白实现工程化细胞外囊泡的快速亲和分离

    研究团队对细胞外囊泡标志物 CD63 和 CD9 进行结构引导改造,在其大胞外环非结构化区插入 twin-Strep 标签,实现完整工程化细胞外囊泡的无抗体亲和分离。蛋白组学分析显示污染物去除超过 96%,该方法可去除具有类似生物物理性质的丙型肝炎病毒和腺相关病毒。将目标蛋白融合于骨架 C 端或经 PhoCl 2 连接,可实现腔内装载及光控释放,并在原代人肝细胞等靶细胞中完成摄取后释放。

    推荐理由:该研究以结构引导改造 CD63/CD9 实现工程化细胞外囊泡的无抗体亲和纯化,为蛋白递送载体的制备与质控提供方法学参考。

10月4日周日
  1. Europe PMC · Small58

    可注射水凝胶共递送 si-HAX1 与槲皮素在动物模型中抑制胶质母细胞瘤术后复发

    研究团队构建了基于羧甲基壳聚糖的可注射光交联水凝胶 si-HAX1&Quercetin@Gel,在术后胶质母细胞瘤动物模型中抑制肿瘤再生长并延长中位生存期。局部释放的 si-HAX1 诱导内质网应激介导的免疫原性细胞死亡,槲皮素拮抗 CD47-SIRPα 轴;该干预还提高了瘤内抗 PD-1 治疗的敏感性。结果目前限于动物模型阶段。

10月2日周五
  1. Europe PMC · 小核酸药物67

    研究团队用刚性DNA四面体在NK细胞表面有序排布适配体,增强实体瘤靶向

    研究团队将两种靶向癌细胞的适配体通过Y形骨架刚性化三维DNA四面体(RDT)安装到NK-92MI细胞表面,改造后的d-RDT-NK细胞在体外显示增强的肿瘤靶向能力。在HeLa荷瘤BALB/c裸鼠模型中全身给药后,工程化细胞在肿瘤组织聚集,表现出增强的抑瘤活性且未检测到全身毒性。该工作目前限于细胞与动物阶段,材料未提供人体临床数据。

    推荐理由:该研究展示DNA四面体刚性骨架在NK细胞表面有序排布适配体的设计思路,为免疫细胞靶向改造提供临床前阶段的递送参考。

  2. Europe PMC · 小核酸药物48

    生物工程化 microRNA 与化疗联合治疗高危神经母细胞瘤亚型

    研究显示,编码 miR-124 和 miR-34a 的生物工程化 tRNA/pre-miR 来源 bioRNA 在多种高危神经母细胞瘤模型中与顺铂产生协同作用,体外显著抑制细胞活力,体内单药抑制肿瘤生长,联合低剂量顺铂在多个异种移植模型中效果最强。低剂量顺铂联合 bioRNA 常达到与高剂量顺铂单药相当或更强的肿瘤控制,且耐受性良好。

10月1日周四
  1. Europe PMC · 小核酸药物40

    适配体功能化聚丙烯酰胺-聚丙烯酸水凝胶实现外泌体高效分离

    研究团队开发了一种适配体功能化双网络水凝胶平台,用于复杂生物样本中外泌体的特异性富集与无损释放。该水凝胶以镍泡沫为牺牲模板,将聚丙烯酰胺与聚丙烯酸依次聚合形成互连大孔骨架,并通过滚环扩增(RCA)在聚丙烯酸羧基上原位生成富含重复CD63适配体序列的长链DNA,实现靶标高效捕获。引入互补DNA置换链后,可通过竞争性杂交温和释放囊泡,完整保留其结构完整性与细胞摄取能力。

  2. Europe PMC · 小核酸药物58

    研究揭示高血糖诱导小胶质细胞 CTSS 经 PAR2 下调内皮 MFSD2A 破坏血视网膜屏障

    研究团队结合糖尿病小鼠视网膜单细胞测序、AAV 介导的小胶质细胞 CTSS 敲低与内皮 MFSD2A 过表达,以及高糖条件下的人视网膜微血管内皮细胞(HRMECs)与人小胶质细胞(HMC3)共培养体系,提出高血糖诱导视网膜小胶质细胞 CTSS 上调、经 PAR2 通路抑制内皮 MFSD2A 并增强转胞吞,从而损伤内层血视网膜屏障。

  3. Europe PMC · 小核酸药物75

    膜锚定 DNA 纳米机器 PRIME 在细胞与小鼠模型中降解胞外 miRNA 并增强吉西他滨疗效

    研究团队报告膜锚定 DNA 纳米机器 PRIME,通过双四面体 DNA 支架将可编程识别发夹与 RNase H 定位在细胞表面,在肺癌、乳腺癌和宫颈癌细胞模型中降解匹配的胞外 miRNA 达 70.6%–89.4%。

    推荐理由:该研究在细胞与小鼠模型中验证膜锚定 DNA 纳米机器降解胞外 miRNA,为小核酸递送与联合化疗提供临床前证据。

  4. Europe PMC · 小核酸药物12

    Cyclin E1 如何驱动急性免疫介导性肝炎中的巨噬细胞相关炎症反应

    研究发现细胞周期调控因子 Cyclin E1 参与肝脏免疫稳态并促进免疫介导性肝炎中的巨噬细胞相关炎症信号。在 ConA 诱导的 Ccne1 敲除小鼠中,存活率改善、肝坏死减少,caspase-3 和 caspase-8 活化降低,Kupffer 细胞与 CD8+ 淋巴细胞数量及炎症介质表达下降。

  5. Europe PMC · 小核酸药物22

    脂质体纳米颗粒介导的基因调控用于小鼠黑色素瘤治疗

    研究利用阳离子脂质体与 miR-124 质粒形成脂质复合物,在小鼠黑色素瘤体外和体内模型中评估其递送与转染效率,并观察对 Wnt/β-catenin 信号通路及肿瘤生长的影响。miR-124 被视为靶向该通路的潜在基因治疗候选,而 miRNA 治疗的主要挑战在于高效递送至肿瘤细胞。

  6. Europe PMC · 小核酸药物72

    评论:ASO标签递送SOD1 siRNA进入人中枢神经系统用于ALS的首次人体研究

    Guo W与Ichida JK撰文评述Chen等发表于Nature Medicine的一项首次人体研究,该研究用ASO标签将SOD1 siRNA递送至中枢神经系统,可能在ALS患者中实现更快、更广泛且耐受性更好的SOD1降低。材料仅为摘要,未提供样本量、终点与具体安全性数据。

    推荐理由:该文转述一项首次人体研究,提示ASO标签递送SOD1 siRNA进入中枢神经系统的早期临床信号与耐受性观察。