靶向eIF1A与eIF3B抑制在银屑病治疗中的代谢视角研究
研究通过1H NMR代谢组学分析发现,eIF1A或eIF3B siRNA处理可选择性减弱咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮肤中的能量与磷脂代谢改变,并改善病理表现。IMQ模型皮肤呈现葡萄糖、糖原、3-羟基丁酸耗竭及磷脂/核苷酸标志物升高等类人代谢变化,且与表皮厚度强相关;而K5.TGFβ1转基因小鼠皮肤基线极性代谢组无广泛变化。
研究通过1H NMR代谢组学分析发现,eIF1A或eIF3B siRNA处理可选择性减弱咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮肤中的能量与磷脂代谢改变,并改善病理表现。IMQ模型皮肤呈现葡萄糖、糖原、3-羟基丁酸耗竭及磷脂/核苷酸标志物升高等类人代谢变化,且与表皮厚度强相关;而K5.TGFβ1转基因小鼠皮肤基线极性代谢组无广泛变化。
研究团队提出一种体内动态扭矩驱动的 DNA 操控策略,将棒状磁性微马达与旋转磁场耦合,在 20 mT 低场强下实现分钟级时间分辨率和厘米级空间精度的 DNA 结构重构。
推荐理由:该研究在动物肿瘤内实现磁场驱动的 DNA 结构重构,为核酸纳米结构的体内时空操控提供了一条可评估的技术路径。
研究团队在 DMD 的 mdx52 小鼠模型中比较了新生儿期全身与脑室内(ICV)递送 ASO-51 和 scAAV9-U7-Ex51 的外显子 51 跳跃效果。
一种可拆卸双层水凝胶敷料通过更换PNIPAM基保护上层,实现45°C(早期感染控制)与41°C(后续修复)的程序化温度上限。MXene/环丙沙星下层对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌抗菌率均超99%,并在感染大鼠模型中减少高温暴露、下调TNF-α/IL-6/p-NF-κB p65表达、促进血管生成与创面闭合。MXene渗流网络还赋予治疗层稳定负温度系数行为,支持原位温度监测。
研究揭示衰老髓核细胞通过CMA功能障碍依赖的NLRP3炎症小体激活和GSDMD介导的HMGB1分泌驱动M1极化,HMGB1是衰老-免疫轴的核心上游效应物。据此构建ROS响应水凝胶TA@HA-PD-EVs AR7,快速释放单宁酸抗氧化预处理、持续递送载AR7的EVs以重新激活CMA。在大鼠穿刺模型中,该靶向水凝胶保持椎间盘高度和MRI信号、减少M1巨噬细胞浸润并减轻髓核细胞衰老,且无全身毒性。
研究团队通过硫醇-马来酰亚胺化学将二氧化铈纳米酶(CeNPs)共价固定于分离的功能线粒体表面,构建微纳杂合体系 Mito-Ce,并在H2O2刺激的巨噬细胞和咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型中评价其作用。
研究团队构建了模拟多囊体(MVB)结构的人工Tregs(ATregs),用于递送Treg来源外泌体(TExo),并报告其功能性活性较游离TExo延长一个数量级以上。在糖尿病创面和深二度烧伤的鼠及猪模型中,ATregs依次抑制炎症、促进血管生成并刺激皮肤附属器再生,加速愈合且表现优于常规策略。结果目前限于动物模型,材料未提供人体研究数据。
推荐理由:该研究在鼠和猪模型中验证模拟多囊体结构的人工Tregs递送Treg来源外泌体,为外泌体递送稳定性与缓释设计提供动物阶段参考。
研究团队在未经同行评议的预印本中报告全化学修饰 RNA 纳米结构(FMRNs)平台,经全身给药后在小鼠体内表现出改善的药代动力学和肝外蓄积,并借助三角形与方形几何结构实现单一体对最多四个基因的持续同时沉默。作者称其体内行为更多受流体力学尺寸而非分子量影响,组装本身即可驱动对心脏和肌肉的递送;脑脊液给药显示较大 FMRNs 改善中枢神经系统分布与滞留。结果目前限于动物阶段,材料未提供人体数据。
推荐理由:该预印本报告全化学修饰 RNA 纳米结构在动物中实现肝外多基因沉默,其尺寸依赖的分布规律可供递送设计参考。
研究团队报告一种基于i-motif功能核酸pH响应特性的抗体导向递送平台Tra-iM,以曲妥珠单抗为靶向部分,在酸性肿瘤微环境中形成稳定四链体促进载荷在肿瘤蓄积。荧光与PET成像显示正常器官滞留减少、清除更快,治疗评价显示高剂量给药后血液学和肝脏毒性明显降低,同时保留靶向递送与疗效。材料所述结果来自临床前研究,未提供人体临床数据。
推荐理由:该研究以pH响应i-motif核酸连接臂改造抗体偶联递送,动物层面显示降低血液与肝脏毒性,为抗体导向疗法的安全性设计提供思路。
研究团队报道了一种多功能超分子纳米颗粒平台6S-NP,在剪切下可解离-重组以维持润滑,摩擦系数较商用透明质酸降低逾90%。其ROS可裂解连接子用于炎症关节的靶向释药,在负荷驱动膝骨关节炎和频率驱动颞下颌关节骨关节炎模型中观察到保护软骨、抑制炎症和改善关节形态。结果目前限于动物模型阶段。
研究团队设计了一种原位释氧复合微针贴片 M-TCHb MN,并在糖尿病大鼠感染创面模型中观察到抑制感染、控制炎症和增强血管生成。体外研究显示,基底层的 MXene 纳米片通过光热治疗抑制细菌感染,针尖释放的 TA-Ce@Hb 纳米颗粒降低氧化应激、调节巨噬细胞极化并催化 H2O2 分解产生 O2。
研究构建了叶酸修饰、pH响应的ZIF-H2S-FA纳米平台,将酸敏性硫化锌封装于ZIF-8中,利用M1巨噬细胞叶酸受体高表达实现优先摄取,溶酶体酸性触发Zn2+与H2S持续胞内释放。二者协同清除活性氧并抑制NF-κB信号,使巨噬细胞由炎性向再生性M2表型重编程。大鼠OA模型关节腔内给药显示关节滞留延长、氧化应激清除、软骨破坏减轻及破骨细胞活性下降,且无全身毒性。
研究者开发出多功能超分子水凝胶TF-MOD,由硫辛酸(TA)、Fe³⁺与MnO₂@多巴胺纳米酶协同整合而成,用于糖尿病创面治疗。该水凝胶实现92.3%的H₂O₂清除率,光热治疗升温26.1°C,MRSA生物膜残留仅16.1%,并显著促进胶原沉积(68.2%)、第10天创面面积仅剩15.2%。
研究构建了三金属 Cu-Zn-Fe 层状双氢氧化物(CZF)纳米载体,负载多柔比星(CZF@Dox)后实现高载药效率与持续释放,在肿瘤微环境中刺激响应释药。体外实验中,20 μg/mL、72 小时条件下对正常 3T3-L1 细胞死亡率约 10%,对 B16F10 和 SiHa 癌细胞死亡率约 80-85%。体内评估显示该平台可有效抑制肿瘤,并将给药间隔延长至 96 小时。
研究团队将脂质纳米粒改造为电荷反转脂质纳米粒(revLNPs),用于封装阳离子Pt2L4纳米笼,并在斑马鱼和小鼠中开展体内抗肿瘤研究。小鼠中revLNPs血浆半衰期比已获批的Onpattro LNP制剂长1.7倍,并保持肝脾趋向性;斑马鱼移植瘤中单次注射使PC-3M-Pro4肿瘤消退20%、MDA-MB-231消退72%,在治疗剂量低十倍的情况下优于Lipocisplatin。
研究团队构建了共载靶向Gpx4的CRISPR-Cas9质粒与单原子铁纳米催化剂、并用同源癌细胞膜仿生修饰的纳米治疗体系,在LAR-TNBC原位模型中报告约98%肿瘤消退并延长生存。机制分析显示Gpx4在靶敲除与FeSA催化铁死亡级联产生协同,转录组分析提示DNA损伤应答和p53信号通路激活参与癌细胞铁死亡。结果目前限于动物模型阶段,材料未提供人体临床数据。
研究团队报道哑铃状介孔 SiO2&PDA Janus 颗粒(SiO2&PDA JPs),以亲水二氧化硅域负载阿伏苯宗、PDA 域提供紫外屏蔽与皮肤黏附。连续紫外照射 4 h 后体系中阿伏苯宗保留超过 70%,游离阿伏苯宗约 10%;小鼠活体荧光成像显示自由活动 6 h 后约 60% 滞留,颗粒耐水冲洗但可被湿巾擦拭去除。
推荐理由:该研究在细胞与小鼠阶段展示 Janus 颗粒兼顾防晒剂稳定、皮肤滞留与温和清除的设计思路,可供防晒材料转化参考。
一篇叙述性综述评估了纳米颗粒递送系统调控帕金森病 PINK1/Parkin 线粒体自噬通路的文献,重点分析了一项双阶段纳米平台研究:B6 肽功能化透明质酸/壳聚糖纳米载体偶联 PINK1 抗体并负载 USP30 siRNA,经 PINK1 依赖靶向在去极化线粒体处选择性蓄积,增强线粒体自噬并减轻神经元损伤。
研究团队开发转铁蛋白功能化 PEI(Tf-PEI)多聚复合物,在小鼠过敏性哮喘模型中递送 GATA3 siRNA,50% Tf-PEI 配比在体内使 GATA3 mRNA 水平降低约 50%。该结果来自细胞、肺切片与卵清蛋白诱导小鼠模型的临床前研究,材料为未经同行评议的预印本,并伴随炎症细胞浸润减少与肺组织病理改善。
推荐理由:该预印本在过敏性哮喘小鼠模型中比较不同转铁蛋白配体密度,为肺靶向 siRNA 递送配方设计提供动物阶段依据。
研究团队针对靶向 HBV 的 siRNA KC13-M2G2 建立机制性 PK/PD 模型,基于已发表的小鼠纵向数据(每周三次皮下给药 0.3、1、3 mg/kg 后获得)重建剂量-暴露-效应关系。
推荐理由:该研究用小鼠数据构建 HBV siRNA 的 PK/PD 模型,提示不同病毒学终点的效价差异,可作为剂量与给药间隔设计的参考。
研究团队构建了基于羧甲基壳聚糖的可注射光交联水凝胶 si-HAX1&Quercetin@Gel,在术后胶质母细胞瘤动物模型中抑制肿瘤再生长并延长中位生存期。局部释放的 si-HAX1 诱导内质网应激介导的免疫原性细胞死亡,槲皮素拮抗 CD47-SIRPα 轴;该干预还提高了瘤内抗 PD-1 治疗的敏感性。结果目前限于动物模型阶段。
研究团队将两种靶向癌细胞的适配体通过Y形骨架刚性化三维DNA四面体(RDT)安装到NK-92MI细胞表面,改造后的d-RDT-NK细胞在体外显示增强的肿瘤靶向能力。在HeLa荷瘤BALB/c裸鼠模型中全身给药后,工程化细胞在肿瘤组织聚集,表现出增强的抑瘤活性且未检测到全身毒性。该工作目前限于细胞与动物阶段,材料未提供人体临床数据。
推荐理由:该研究展示DNA四面体刚性骨架在NK细胞表面有序排布适配体的设计思路,为免疫细胞靶向改造提供临床前阶段的递送参考。
研究显示,编码 miR-124 和 miR-34a 的生物工程化 tRNA/pre-miR 来源 bioRNA 在多种高危神经母细胞瘤模型中与顺铂产生协同作用,体外显著抑制细胞活力,体内单药抑制肿瘤生长,联合低剂量顺铂在多个异种移植模型中效果最强。低剂量顺铂联合 bioRNA 常达到与高剂量顺铂单药相当或更强的肿瘤控制,且耐受性良好。
研究团队结合糖尿病小鼠视网膜单细胞测序、AAV 介导的小胶质细胞 CTSS 敲低与内皮 MFSD2A 过表达,以及高糖条件下的人视网膜微血管内皮细胞(HRMECs)与人小胶质细胞(HMC3)共培养体系,提出高血糖诱导视网膜小胶质细胞 CTSS 上调、经 PAR2 通路抑制内皮 MFSD2A 并增强转胞吞,从而损伤内层血视网膜屏障。
研究团队报告膜锚定 DNA 纳米机器 PRIME,通过双四面体 DNA 支架将可编程识别发夹与 RNase H 定位在细胞表面,在肺癌、乳腺癌和宫颈癌细胞模型中降解匹配的胞外 miRNA 达 70.6%–89.4%。
推荐理由:该研究在细胞与小鼠模型中验证膜锚定 DNA 纳米机器降解胞外 miRNA,为小核酸递送与联合化疗提供临床前证据。
研究发现细胞周期调控因子 Cyclin E1 参与肝脏免疫稳态并促进免疫介导性肝炎中的巨噬细胞相关炎症信号。在 ConA 诱导的 Ccne1 敲除小鼠中,存活率改善、肝坏死减少,caspase-3 和 caspase-8 活化降低,Kupffer 细胞与 CD8+ 淋巴细胞数量及炎症介质表达下降。
研究团队构建了三苯基膦(TPP)功能化的四面体 DNA 纳米结构 TDN-TPP@NAD+,用于向肾缺血再灌注损伤递送 NAD+。在缺氧损伤的 HK-2 细胞中,该结构促进 NAD+ 胞内递送并减轻线粒体损伤,伴随 SIRT1-PGC1α-mtTFA 信号恢复;动物实验中系统给药后维持肾脏滞留,减少肾小管病理损伤并改善肾脏生化指标。结果目前限于细胞与动物阶段。
研究团队开发了工程化变构生物传感器 UUU-DZ-tFNA,用于尿嘧啶-DNA 糖基化酶(UDG)的原位检测,检出限为 0.025 mU/mL。
推荐理由:该研究将 tFNA 改造为 UDG 原位检测的变构生物传感器,其细胞、动物与患者血浆外泌体数据提示可用于神经母细胞瘤风险分层与耐药监测。
研究团队将长春西汀衍生神经血管调控基元与替莫唑胺(TMZ)整合,构建脑定向脂质纳米颗粒平台 TVP。在健康小鼠和原位胶质瘤小鼠中,TVP 较临床使用的 MC3-LNP 显著增强脑血流灌注并提高脑蓄积,同时促进胶质瘤选择性定位并具内在抗胶质瘤活性。与治疗性核酸共载后,TVP 通过神经血管靶向、化疗和基因干预协同抑制胶质瘤进展,材料称保持良好生物安全性;结果限于动物阶段。
推荐理由:该研究在健康小鼠与原位胶质瘤小鼠中比较 TVP 与 MC3-LNP 的脑蓄积,为核酸递送跨越血脑屏障提供动物阶段参照。
研究团队在优化框架核酸四面体(tFNA)上共组装肿瘤靶向适配体、铂纳米颗粒(Pt-NPs)与亚甲蓝(MB),构建自驱动 DNA 纳米机器人用于乏氧肿瘤治疗。Pt-NPs 催化肿瘤微环境过表达的过氧化氢产生氧气气泡,驱动组织渗透深度超过 300 µm 并缓解局部乏氧,从而增强光动力治疗。动物研究中该纳米机器人实现 85% 肿瘤消退,结果目前限于动物阶段。
推荐理由:该研究在动物阶段展示 tFNA 纳米机器人通过产氧自驱动改善深层递送与光动力疗效,可供判断核酸纳米结构的递送设计思路。
研究团队报告,通过聚乙二醇修饰脂质的协同配对,提升配体介导的肝脏 mRNA 递送与基因编辑。材料仅提供论文标题,未给出研究阶段、模型、样本或具体结果数据。
研究团队用有限元分析筛选七种模具的可溶微针库,选出司美格鲁肽(4113 Da)最优针型 MN-T-1000-800,相对生物利用度达90.58%。以利扎曲普坦苯甲酸盐(391 Da)验证时,小分子最优针型为 MN-C-800-800,相对市售口服制剂生物利用度为465.40%。作者据此提出将有限元筛选与载荷特异性生物利用度验证结合的载荷感知微针设计框架。
推荐理由:该研究以有限元分析筛选可溶微针模具库,为大小分子经皮递送给出载荷匹配的设计框架与相对生物利用度数据。
研究开发了载司来吉兰的纳米结构脂质载体(NLCs)与透明质酸(HA)、PVA、PVP 基可溶性微针(DMNs)结合的局部透皮递送系统,用于肥胖管理。优化后 NLCs 粒径 221.9 ± 0.51 nm、PDI 0.238 ± 0.12、包封率 78.56 ± 2.67,8 小时体外释放 82.95 ± 3.76;微针含水量 4.83%。
研究团队构建了半i-motif修饰的框架核酸四面体(tFNA)平台IT,共递送miR-125b-5p与抗HMGB1适配体(RHIT),并整合入GelMA/4-PEG-SS黏附水凝胶形成RHIT@GS系统。
推荐理由:该研究在糖尿病动物模型中验证了tFNA寡核苷酸水凝胶的递送与免疫调节作用,可供判断核酸纳米平台的转化路径。
研究团队报道了一种基于 tFNA 与四价 EGFR 刺激适配体的可喷涂多功能膜 STAR,在体外可促进角质形成细胞和成纤维细胞增殖与迁移,并在全层烫伤和皮肤移植两种动物模型中加速再上皮化、促进胶原有序沉积和炎症消退。该体系由单宁酸、丝素蛋白与 tFNA 组成,共喷后原位成膜,提供防水屏障和局部抗菌保护,并支持无缝合皮肤移植。结果目前限于体外与动物阶段,材料未提供人体临床数据。
推荐理由:该研究在两种动物模型中验证 tFNA 多价适配体激活 EGFR 的可喷涂成膜体系,为创面修复递送设计提供参考。
研究团队设计含羧酸与胺的可电离脂质(S-lipid),其在 pH 7.4 与 4.0 间切换电荷状态,所制可切换纳米颗粒可包封核酸并触发的内体释放,且未激活 TLR4、补体、galectin-8 和血小板活化因子信号通路。在脂多糖诱导的急性肺损伤模型中,该纳米颗粒因不加重既有炎症而表现优于传统 LNP。结果目前限于机制与动物阶段。
推荐理由:该研究提出电荷切换可电离脂质设计,为降低 LNP 炎症毒性提供材料层面的思路,但证据仍限于机制与动物模型。
研究团队在HeLa、MDA-MB-231和MCF-7细胞中以100 µM CoCl₂建立化学缺氧模型,发现Cy5标记DNA四面体(DNA Td)的细胞摄取显著降低(P<0.01),而转铁蛋白和霍乱毒素B摄取增加,提示货物选择性调控。
推荐理由:该预印本在细胞与斑马鱼幼体阶段揭示缺氧对DNA四面体摄取的抑制及DOTMA复合并恢复摄取,为递送系统的表面电荷设计提供机制线索。
研究团队将 αB-crystallin 来源的 mini-cry 分子伴侣肽与弹性蛋白样多肽(ELPs)偶联,构建可在玻璃体内相分离的 cry-SI 与 cry-V96。
推荐理由:该研究在兔眼验证 cry-V96 玻璃体内缓释储库与短期安全性,为 AMD 相关 UPR 靶向递送提供动物阶段依据。
研究团队在肥胖小鼠模型中发现,负载抗炎糖皮质激素受体激动剂的4–30 nm右旋糖酐纳米载体经2–4周治疗可尺寸依赖地降低体重和体脂,且未伴随摄食量变化。体外实验中三种载体释放速率与生物活性相当;较大载体在内脏脂肪组织滞留更多,伴随线粒体增多和脂滴碎裂,提示局部产热化改变。结果目前限于小鼠动物阶段。
研究团队报告苯硼酸(PBA)功能化聚合物纳米胶囊经全身给药后可将蛋白货物高效递送至肺部,结构-活性关系研究显示PBA引入与肺趋向性增强相关。在临床前肺转移模型中,肺靶向抗原递送诱导肺内组织驻留记忆T细胞应答并抑制肿瘤生长。结果限于临床前阶段,材料未提供人体数据。
推荐理由:该研究提出苯硼酸修饰纳米胶囊实现肺部趋向蛋白递送的材料设计原则,为肺靶向递送与局部免疫调控提供临床前线索。