丝素蛋白与壳聚糖-鼠李糖脂原位界面组装构建强韧自适应液滴界面网络
研究提出原位分步界面组装策略,将富含β-折叠的丝素蛋白(SF)与鼠李糖脂修饰壳聚糖(CS-RL)转化为强韧动态油水界面网络,界面膜可在数秒内由球形液滴变形为扭曲管状而不破裂。该半互穿网络由β-折叠疏水纳米域与柔性SF链、带正电CS-RL经静电作用构成,兼具承载增强节点与动态聚合物连接。由其稳定的乳液15个月后仍保持稳定,并具pH响应释药及200 nm纳米塑料在油-水、油-油界面的可逆输运能力。
研究提出原位分步界面组装策略,将富含β-折叠的丝素蛋白(SF)与鼠李糖脂修饰壳聚糖(CS-RL)转化为强韧动态油水界面网络,界面膜可在数秒内由球形液滴变形为扭曲管状而不破裂。该半互穿网络由β-折叠疏水纳米域与柔性SF链、带正电CS-RL经静电作用构成,兼具承载增强节点与动态聚合物连接。由其稳定的乳液15个月后仍保持稳定,并具pH响应释药及200 nm纳米塑料在油-水、油-油界面的可逆输运能力。
研究团队以肝素糖胺聚糖(heparosan)对脂质纳米颗粒进行表面工程改造,报告其可减少内体滞留并提升 mRNA 效力。材料仅提供论文标题,未给出研究阶段、模型、样本或具体数据。
研究以矿物油为牺牲性致孔剂、羧甲基纤维素(CMC)/Laponite基质稳定水包油Pickering乳液,制备九种乳凝胶墨水配方并用于挤出式3D打印。打印后经冻干与除油形成连通均匀孔隙,水合支架压缩模量20-30 kPa,与天然软组织刚度重叠。人牙髓间充质基质细胞(DPMSCs)评估显示,1.0 wt % CMC、Laponite与10 wt %油配方最优,冻干及预处理后支持细胞持续增殖28天。
研究构建了三金属 Cu-Zn-Fe 层状双氢氧化物(CZF)纳米载体,负载多柔比星(CZF@Dox)后实现高载药效率与持续释放,在肿瘤微环境中刺激响应释药。体外实验中,20 μg/mL、72 小时条件下对正常 3T3-L1 细胞死亡率约 10%,对 B16F10 和 SiHa 癌细胞死亡率约 80-85%。体内评估显示该平台可有效抑制肿瘤,并将给药间隔延长至 96 小时。
研究团队将脂质纳米粒改造为电荷反转脂质纳米粒(revLNPs),用于封装阳离子Pt2L4纳米笼,并在斑马鱼和小鼠中开展体内抗肿瘤研究。小鼠中revLNPs血浆半衰期比已获批的Onpattro LNP制剂长1.7倍,并保持肝脾趋向性;斑马鱼移植瘤中单次注射使PC-3M-Pro4肿瘤消退20%、MDA-MB-231消退72%,在治疗剂量低十倍的情况下优于Lipocisplatin。
研究团队开发了一种DNA四面体限域的G4纳米镊双模式ECL/SERS生物传感器,结合CRISPR-Cas12a调控的血红素切换实现狂犬病毒RNA检测。该传感器在1 aM至50 fM范围内实现定量,估算检测限为0.0675 aM,10 fM下比值信号相对标准偏差为2.49%(连续十次读数)和2.87%(六支独立电极)。
研究团队报告,通过聚乙二醇修饰脂质的协同配对,提升配体介导的肝脏 mRNA 递送与基因编辑。材料仅提供论文标题,未给出研究阶段、模型、样本或具体结果数据。
研究在4T1三阴性乳腺癌细胞中建立快速反向转染与双荧光成像方案,可在同一视野同步验证细胞代谢活力与寡核苷酸内化。系统比较Xfect、PEI、壳聚糖及金纳米颗粒偶联物AuPEI、AuCHI五种载体,在5 nM和10 nM、15秒与15分钟复合时间下评估。优化条件(10 nM、15秒、反向递送)下Xfect实现近乎完全的细胞摄取且细胞毒性极低。
研究团队用有限元分析筛选七种模具的可溶微针库,选出司美格鲁肽(4113 Da)最优针型 MN-T-1000-800,相对生物利用度达90.58%。以利扎曲普坦苯甲酸盐(391 Da)验证时,小分子最优针型为 MN-C-800-800,相对市售口服制剂生物利用度为465.40%。作者据此提出将有限元筛选与载荷特异性生物利用度验证结合的载荷感知微针设计框架。
推荐理由:该研究以有限元分析筛选可溶微针模具库,为大小分子经皮递送给出载荷匹配的设计框架与相对生物利用度数据。
研究团队开发了载非诺贝特的無聚合物静电纺丝羟丙基-β-环糊精(HPβCD)植入剂,用于巩膜外持续给药,体外释放达 168 小时、累积释放 19–35%,爆发释放低于 2%。
推荐理由:该研究展示无聚合物 HPβCD 静电纺丝植入剂在体外与离体巩膜渗透层面的缓释与抗血管生成数据,可作为眼科长效递送设计参考。
研究制备了载阿司匹林的 PLGA 微针(10×10 阵列、针长 600 µm),发现药物在聚合物基质中保留但改变的结晶性会影响释放。体外释放至 504 h 仅约 60% 并趋于平台,而离体释放至 168 h 接近完成,差异归因于组织接触下的水合与扩散。
研究优化了由 Gantrez® S-97 与透明质酸钠在 80 °C 交联、并加入聚乙烯吡咯烷酮的水凝胶微针配方,用于甲氧氯普胺透皮递送。优化配方具备机械强度与均匀针形,体外渗透研究中实现 24 h 缓释,透皮药物渗透较传统透皮贴膜最高提升 18 倍。
研究团队在 HeLa 细胞中评估细胞穿透肽 PF14 与脂质纳米颗粒(LNP)两类核酸递送系统,用荧光素酶报告系统检测递送与摄取表现。PF14 递送剪接转换寡核苷酸 ON-705 的剪接校正活性随剂量和摩尔比升高,在 1:10 比例达到平台;Opti-MEM 优于标准培养基和糖基缓冲液,PVA18、PVA40、PVP40 提升活性而低分子量 PVP 降低活性。
推荐理由:该研究在 HeLa 细胞中比较 PF14 肽与 LNP 的核酸递送条件,为制剂参数优化提供细胞阶段参考。
研究团队在未经同行评议的预印本中报告,可电离脂质(IL)与 ATP 结合脂质掺入内体模拟膜后,自发曲率向更负方向移动、膜表观面积压缩模量下降。用巨单层囊泡(GUV)在接近内体的 pH 下进行微吸管抽吸和 SAXS 测量,还观察到膜波动幅度增强、弯曲刚度降低和膜张力异质性增加。
研究团队开发壳聚糖-聚乙二醇(CP)聚合物纳米粒平台,将紫杉醇经共价偶联后与靶向 KRAS G12D 的 siRNA 静电复合,在 KRAS G12D 突变胰腺癌细胞中观察到共载纳米粒的细胞毒性高于单药和游离药物组合,组合指数小于 1。结果限于体外细胞阶段,作者指出未在 PANC-1 细胞中评估 KRAS 敲低及非靶向 siRNA 对照,因此增强的细胞毒性不能特归因于 KRAS 沉默。
研究团队开发了由纯瑞戈非尼微晶(约5 µm)和纳米晶(约260 nm)组成的无载体结膜下储库,在动物模型中单次给药后维持可检测药物水平达八个月。
推荐理由:该研究在动物模型中比较瑞戈非尼微晶与纳米晶的结膜下缓释差异,为眼科长效递送和晶体粒径设计提供参考。
研究团队把 FDA 已批准的糖皮质激素整合进脂质纳米颗粒,构建出抗炎性能可调的类固醇 LNP,并系统筛选类固醇与胆固醇的替代比例。曲安奈德(TRI)成为先导类固醇:在 SM-102 LNP 中替代 50% 胆固醇可保持理化性质,最佳替代比例随可电离脂质变化(MC3 为 80%,SM-102 与 ALC-0315 为 50%)。
推荐理由:该研究在动物模型中显示类固醇脂质纳米颗粒可降低炎症因子并保持 mRNA 递送,为免疫静默型 LNP 设计提供可调参数。
研究团队以绿色来源有机酸和生物碱为前体,通过质子交换反应制备生物基离子液体,并利用自组装短肽RRIIIIRR构建超分子组装体系,使该短肽的经皮吸收效率提高3倍。细胞层面实验显示该体系维持短肽活性并出现协同放大效应;上述结果目前限于细胞层面,材料未提供动物或人体经皮数据。
推荐理由:该研究以细胞层面数据报告超分子组装体系将自组装短肽经皮吸收效率提高3倍,为肽类经皮递送设计提供可参考的制剂思路。
研究团队在论文中提出一套可编程四面体 DNA 纳米结构(TDN)平台方案,通过位点特异性编辑实现捕获配体的空间排布控制。适配体功能化 TDN 用于间充质干细胞捕获,结合亲和力提高 2.25 倍、捕获效率约 90%;肽功能化 TDN 水凝胶用于捕获内源性生长因子,捕获效率由传统方法的低于 40% 提升至接近 90%。
推荐理由:该方案给出四面体 DNA 纳米结构在细胞与蛋白捕获上的可编程设计路径及体外效率数据,可供判断后续体内转化证据需求。
研究团队将普鲁兰多糖经酸水解从约405 kDa降至约45 kDa,接枝bAPAE与全反式维甲酸制得两性共聚物,用于肺部siRNA递送。振动网式雾化后siRNA与聚合物回收率均>90%,空气动力学质量中位径约2 μm、细颗粒分数>80%。
推荐理由:该研究在细胞与制剂层面展示改性普鲁兰多糖多聚复合物的雾化稳定性与沉默活性,可供评估肺部 siRNA 递送的材料设计路径。
诺华登记了一项临床试验,比较已上市 inclisiran 制剂与含聚山梨酯 80(PS80)新制剂在单次 284 mg 皮下给药后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。该研究为制剂对比的临床阶段登记,材料未披露入组人数、终点结果或时间安排。
推荐理由:该登记信息显示 inclisiran 新制剂进入与已上市制剂对比的临床阶段,可用于跟进小核酸药物制剂变更的验证路径。
一项研究将对比 QLC7401 注射液两种制剂的药代动力学与药效动力学行为,以进一步评估生产场地变更的影响。该研究目的为考察场地变更前后制剂在体内的 PK/PD 表现差异。
一项研究计划构建由肝类器官与星状细胞共培养形成的三维"assembloids"模型,在过量脂肪酸、果糖和胆固醇条件下模拟非酒精性脂肪性肝炎(NASH)早期阶段,并比较 PNPLA3 I148M 突变存在与否的影响,同时分析 TM6SF2、MBOAT7 和 GCKR 等遗传变异。
礼来登记了一项临床试验,在健康受试者中比较 LY3819469 两种制剂进入血液的量和清除时间,并收集不良事件、评估耐受性。研究要求入组前 28 天内完成筛选,每名受试者含筛选和随访的总试验时长约 17 周。