中南大学湘雅三医院登记 SAL0195 单次递增剂量试验，评估 Lp(a) 升高人群安全性
中南大学湘雅三医院登记了一项 SAL0195 注射液随机、双盲、安慰剂对照的单次递增剂量试验，计划入组约 40 名 18 至 65 岁伴或不伴脂蛋白(a)[Lp(a)]升高的受试者，分五个剂量组接受单次皮下注射 SAL0195 或匹配安慰剂。研究评估安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和药效动力学，目前处于登记阶段，尚未披露结果。
#小核酸药物
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5252
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5252 Eddingpharm 登记 EDP167 治疗混合型血脂异常的 2 期剂量探索试验
Eddingpharm (Zhuhai) Co., Ltd. 登记了一项评估 EDP167 在混合型血脂异常成人中疗效与安全性的 2 期剂量探索研究。EDP167 是靶向 ANGPTL3 的双链小干扰 RNA（siRNA）药物。该 2 期研究分为随机、双盲、安慰剂平行对照的核心研究和开放标签扩展研究两部分。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分4040 英克司兰早期强化降脂用于急性冠脉综合征斑块稳定：一项随机临床试验
一项多中心、随机、开放标签临床试验将评估早期强化降脂策略能否改善急性冠脉综合征住院患者的冠脉斑块稳定，计划入组294例受试者，按1:1随机接受高强度他汀、依折麦布联合英克司兰的早期强化治疗或指南导向的阶梯降脂策略。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6060 HRS-7249 治疗高甘油三酯血症的 II 期开放标签扩展试验启动，计划入组至少 400 人
福建盛迪医药登记的 HRS-7249 II 期多中心开放标签扩展试验，评估这款 GalNAc 偶联、靶向 APOC3 的 siRNA 注射剂重复给药的长期安全性与耐受性。
推荐理由：该II期开放标签扩展试验披露HRS-7249长期安全性、降脂维持与ADA等随访设计，可跟进siRNA降脂药的长周期证据。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6767 Thea 登记 Ultevursen 治疗 USH2A 外显子 13 突变视网膜色素变性的 2 期长期安全性开放标签研究
Laboratoires Thea 登记了一项 2 期开放标签多中心研究，评估 Ultevursen 经玻璃体腔注射在 USH2A 基因外显子 13 突变所致视网膜色素变性患者中的长期安全性和耐受性。研究计划入组约 81 名受试者，实际入组数取决于完成 24 个月 LUNA 试验并符合条件且愿意加入 CAPELLA 的最终人数。
推荐理由：该登记披露了 Ulteursen 在 USH2A 外显子 13 突变视网膜色素变性患者中的长期安全性随访设计，可用于跟踪小核酸眼科药物的后续安全性数据。
Europe PMC · ACS NanoAI 评分2828 RNA 疫苗纳米递送系统的进展与挑战
综述聚焦线性 mRNA、自扩增 RNA 和环状 RNA 三类 RNA 疫苗，梳理脂质纳米颗粒、聚合物纳米颗粒、病毒样颗粒等载体在提升 RNA 稳定性、增强免疫原性及精准靶向方面的应用。文章同时讨论载体生物安全性、规模化生产、成本效益及储运等关键挑战，并展望临床转化方向。
瑞博生物 · 官方新闻精选AI 评分6262 瑞博生物在 ESC 2026 公布 ApoC3 siRNA RBD5044 的 I 期临床结果
瑞博生物在 2026 欧洲心脏病学会年会（ESC Congress 2026）以摘要形式公布两项心血管研究结果，其中靶向 ApoC3 的 GalNAc 偶联 siRNA 候选药物 RBD5044 的 I 期临床显示单次给药可抑制 ApoC3 达 84%、降低 TG 达 70%，6 个月随访中 TG 稳定维持在基线值 50% 以下。
推荐理由：RBD5044 的 I 期数据以会议摘要形式披露，可用于评估 ApoC3 siRNA 的降 TG 幅度、持久性与安全性边界。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分7878 研究团队用单颗粒成像揭示 LNP 内 siRNA 堆积有序度影响递送效率
研究团队开发单颗粒荧光显微成像方法，在每种条件下成像约 50 万个脂质纳米粒，发现 siRNA 存在高阶与低阶两种堆积模式，并获冷冻电镜佐证。细胞成像显示低阶颗粒虽包封 RNA 更少，但报告基因沉默效率更高；在内体膜模拟物上，低阶配方在酸性条件下融合更高效、每次融合释放的货物更多。研究据此调整脂质组成与 N/P 比以降低 siRNA 堆积紧密度，并验证沉默效力提升，结果限于细胞与仿膜体系。
推荐理由：该研究把 LNP 内 siRNA 堆积有序度与递送效率关联，为脂质纳米粒配方和 N/P 比设计提供可量化的调控维度。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构AI 评分2525 MicroRNAs 作为抗多重耐药 ESKAPE 病原体新型疗法：机制、挑战与未来方向
一篇叙述性综述评估 microRNAs（miRNAs）作为抗多重耐药 ESKAPE 病原体新型抗菌剂的潜力，其抗菌作用涉及免疫调节、宿主抗菌通路调控和直接跨物种沉默细菌 mRNA 并破坏生物膜三种机制。
Europe PMC · 药物递送系统AI 评分5858 研究团队构建胆固醇锚定 R9 肽修饰 DOPE/TAP 脂质体，在 MDA-MB-231 细胞实现 siEGFR 递送与沉默
研究团队构建了以胆固醇锚定九聚精氨酸（R9-Chol）修饰的 DOPE/TAP 阳离子脂质体，用于递送靶向 EGFR 的 siRNA，并在 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞中观察到靶基因转录和蛋白水平明显降低。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构精选AI 评分7272 研究团队用软骨亲和肽修饰 tFNA 递送 siMMP13，在大鼠骨关节炎模型中改善软骨形态
研究团队构建 Cap-tFNA-siMMP13（Cats）递送系统，将软骨亲和肽修饰的框架核酸四面体（tFNA）用于递送 siMMP13，并在大鼠骨关节炎模型中经关节腔注射观察到软骨与软骨下骨形态完整性得到保留。体外部分报告了软骨细胞靶向、细胞摄取和关节内滞留时间延长的结果，并下调 MMP13、减轻炎症与氧化应激、抑制软骨细胞凋亡。结论目前限于细胞和动物阶段，材料未提供人体临床数据。
推荐理由：该研究将软骨亲和肽修饰的 tFNA 用于递送 siMMP13，在大鼠 OA 模型中观察到软骨与软骨下骨形态改善，为关节内递送设计提供动物阶段参考。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分6060 研究团队开发PIGF2肽修饰葡萄柚来源脂质纳米颗粒，在大鼠模型中递送MMP13 siRNA缓解骨关节炎
研究团队以葡萄柚细胞外囊泡提取脂质构建脂质纳米颗粒，并用PIGF-2来源ECM结合肽修饰，负载靶向MMP13的siRNA（粒径196 nm，zeta电位-9.96±0.49 mV），在软骨细胞和大鼠骨关节炎模型中评估疗效与安全性。细胞实验显示该修饰增强了软骨细胞靶向摄取和MMP13基因沉默，大鼠模型中该系统减轻软骨ECM降解并缓解OA进展，毒性较低。结果目前限于细胞与大鼠模型，材料未提供人体数据。
推荐理由：该研究在细胞与大鼠模型中验证葡萄柚来源LNP经PIGF2肽修饰后靶向软骨细胞递送MMP13 siRNA，为关节内核酸递送提供材料设计参考。
Europe PMC · 药物递送系统AI 评分5555 壳聚糖-PEG 纳米粒共递送紫杉醇与 KRAS G12D siRNA 的胰腺癌细胞研究
研究团队开发壳聚糖-聚乙二醇（CP）聚合物纳米粒平台，将紫杉醇经共价偶联后与靶向 KRAS G12D 的 siRNA 静电复合，在 KRAS G12D 突变胰腺癌细胞中观察到共载纳米粒的细胞毒性高于单药和游离药物组合，组合指数小于 1。结果限于体外细胞阶段，作者指出未在 PANC-1 细胞中评估 KRAS 敲低及非靶向 siRNA 对照，因此增强的细胞毒性不能特归因于 KRAS 沉默。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分1010 Brenipatide（LY3537031）在中重度慢性阻塞性肺病成人患者中的研究
一项临床试验将评估不同剂量水平的 Brenipatide（LY3537031）在中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者中相比安慰剂是否安全并发挥预期作用。研究预计持续约一年。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分7878 研究团队用肝内自组装sEV递送KRAS siRNA，在结直肠癌原位模型中抑制肿瘤生长
研究团队开发肝内表达基因线路，经静脉注射后在肝细胞生成包裹KRAS特异性siRNA、表面展示TCP-1肽的小细胞外囊泡（sEV），用于靶向KRAS突变。在KRAS G12D、G12V、G13D驱动的结直肠癌原位模型中，该平台抑制肿瘤生长，部分模型实现完全消退；共表达两条siRNA的串联线路效果优于单siRNA线路和MRTX1133。
推荐理由：该研究在KRAS突变结直肠癌原位模型中验证肝内自组装sEV递送siRNA，为小核酸药物的体内递送路线提供动物阶段参照。
Europe PMC · 药物递送系统AI 评分5858 PONI-Guan纳米颗粒在人气道原代细胞中递送siRNA的机制与毒性研究
研究团队在人气道上皮细胞（BEC）和气道平滑肌细胞（ASM）中评估PONI-Guan聚合物纳米颗粒递送siRNA的摄取机制与安全性，结果限于细胞阶段。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5050 针对 TARDBP 基因突变 ALS 受试者的个体化反义寡核苷酸（ASO）治疗
一项临床试验将向因 TARDBP 致病性变异导致肌萎缩侧索硬化（ALS）的受试者递送个体化反义寡核苷酸（ASO）药物。该 ASO 药物针对此类受试者设计，目前研究处于临床试验阶段。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分6262 研究报道磷脂模拟两亲性聚离子复合物在净电荷中性条件下实现寡核苷酸胞内递送
研究团队开发磷脂模拟阳离子无规共聚物，与阴离子寡聚DNA在净电荷中性混合比下形成聚离子复合物，在体外实现寡核苷酸胞内递送。该复合物在HepG2细胞中递送反义寡核苷酸使Bcl-2 mRNA表达较未处理细胞降低57%，并显示LysoTracker共定位减少、ATP耗竭及内吞抑制条件下摄取部分保留、细胞毒性极小且质膜损伤可忽略。结果限于体外细胞阶段。
推荐理由：该体外研究提示电荷中性下的磷脂模拟两亲性聚离子复合物可绕开经典内吞途径递送寡核苷酸，为递送设计提供新思路。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分6767 研究团队开发可电离胆固醇整合型 LNP，在 PC3 前列腺癌模型中实现 siRNA 递送与抑瘤
研究团队合成 5 种可电离胆固醇衍生物（i-Chol）并制成 LNP，其中负载 KIF11 siRNA 的 Phe-Chol LNP 在 PC3 前列腺癌细胞中实现最强的体外基因敲低。该制剂在异种移植模型中呈剂量依赖性抑瘤活性，原文称未观察到全身毒性；结果限于细胞与动物阶段，未提供人体数据。
推荐理由：该研究将胆固醇与可电离脂质整合为单一分子，为简化 LNP 配方并探索肝外实体瘤 siRNA 递送提供动物阶段数据。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分6767 研究团队用组成筛选与配体偶联双靶向LNP实现β细胞RNA递送
研究团队开发了整合高通量组成筛选与β细胞特异性配体偶联的双靶向脂质纳米颗粒（LNP）策略，用于向胰腺β细胞递送RNA。组成优化后的LNP在体外使β细胞转染效率提高逾148倍，在小鼠体内胰腺选择性较Moderna LNP配方提高逾8倍；偶联ZnT8特异性单抗mAb43后，小鼠模型胰腺转基因表达再增逾2倍，β细胞转染率超过70%。
推荐理由：该研究把高通量组成筛选与β细胞靶向配体偶联结合，为肝外递送和细胞选择性提供可参考的工程路径。
Europe PMC · 药物递送系统AI 评分5050 肽介导 siRNA 递送系统的演进：从早期设计到下一代平台
已获批的 siRNA 药物目前均局限于肝脏靶向，临床使用的 LNP 和 GalNAc 偶联两大平台均针对肝脏蓄积优化，限制了向其他组织拓展。肽可通过作为纳米颗粒表面配体实现特定细胞靶向、促进细胞摄取和内体逃逸，也可与 siRNA 复合或共价偶联作为独立递送系统。肽基 siRNA 递送系统已从天然序列、理性设计发展到噬菌体展示筛选，机器学习方法有望加速新肽发现。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分1515 ATR 1072 用于 PRKAG2 综合征受试者的临床试验
ATR 1072 是一种在研药物，正在成人 PRKAG2 综合征受试者中开展研究。该研究将评估 ATR 1072 的安全性、药物在体内的代谢过程，以及其对 PRKAG2 活性和心脏病相关指标的影响。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构精选AI 评分6262 DNA四面体递送miR-17-5p模拟物在囊性纤维化细胞中显示抗炎与抗铜绿假单胞菌双重作用
研究团队用DNA四面体（Td-miR.17.P4d_5p，粒径118-180 nm）递送miR-17-5p模拟物进入囊性纤维化支气管上皮细胞CFBE41o-和16HBE14o-，抑制铜绿假单胞菌条件培养基诱导的IL-8基因与蛋白表达。
推荐理由：该研究在囊性纤维化支气管上皮细胞中验证DNA四面体递送miR-17-5p模拟物的双抗炎与抗铜绿假单胞菌作用，为核酸四面体递送策略提供细胞阶段依据。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5757 齐鲁制药 QLS7305 启动 II 期临床，评估治疗肾病患者的安全性与有效性（Part A）
齐鲁制药在 ClinicalTrials.gov 登记了一项 QLS7305 的 II 期临床研究（Part A），评估其在肾病患者中的有效性与安全性。QLS7305 注射液为化学合成的双链 siRNA，靶向补体 C3，共价连接含 N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）残基的配体；皮下给药后经 RNAi 机制抑制 C3 合成、降低循环 C3 蛋白水平并抑制补体通路激活。
Europe PMC · 药物递送系统AI 评分2222 从纳米尺度到临床：纳米技术在转化药物递送中日益增长的影响
一篇综述梳理了无机、聚合物和脂质基等纳米载体类别及其已获批上市的代表性产品，指出当前制药市场的纳米技术开发趋势主要集中于癌症、感染性疾病、中枢神经系统疾病和心血管疾病。脂质纳米颗粒平台在研管线中的地位正日益突出，而可制造性、放大生产、长期稳定性、监管不确定性、知识产权问题及缺乏代表性临床前研究模型仍限制临床转化。综述认为不存在适用于所有生物医学应用的通用纳米载体。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分7272 研究团队用改性普鲁兰多糖构建可雾化 siRNA 递送多聚复合物并报告细胞水平沉默结果
研究团队将普鲁兰多糖经酸水解从约405 kDa降至约45 kDa，接枝bAPAE与全反式维甲酸制得两性共聚物，用于肺部siRNA递送。振动网式雾化后siRNA与聚合物回收率均>90%，空气动力学质量中位径约2 μm、细颗粒分数>80%。
推荐理由：该研究在细胞与制剂层面展示改性普鲁兰多糖多聚复合物的雾化稳定性与沉默活性，可供评估肺部 siRNA 递送的材料设计路径。
Europe PMC · 药物递送系统AI 评分2222 纳米材料用于咽部HPV感染的预防、检测与治疗：转化路线图
一篇综述评估了脂质、聚合物、无机及杂化纳米颗粒平台在咽部高危HPV（尤其HPV16）感染预防、检测与治疗中的转化可行性，比较维度包括粒径分布、表面电荷、胶体稳定性、可降解性、载荷兼容性与释放行为。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5858 n-Lorem 基金会登记个体化 ASO 治疗 TARDBP 突变 ALS 单例受试者研究
n-Lorem 基金会登记了一项针对携带 TARDBP 致病性变异的肌萎缩侧索硬化（ALS）单例受试者的个体化反义寡核苷酸（ASO）治疗研究。该研究为单受试者设计，材料未披露给药方案、终点或结果。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分00 沙特急性冠脉综合征患者中英克司兰联合标准治疗对比单用标准治疗的 LDL-C 评估
一项在沙特阿拉伯开展的临床试验，评估急性冠脉综合征患者住院期间启动系统性强化 LDL-C 管理路径的有效性与安全性。该路径在标准治疗（他汀类联合或不联合依折麦布）基础上加用英克司兰，对照组为高强度标准治疗单用。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分2222 FUNCtion ALS 试验：旨在恢复 ALS 患者 UNC13A 功能
FUNCtion ALS 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 1/2 期试验，评估 TRCN-1023 在成人 ALS 患者中的安全性与耐受性。TRCN-1023 为研究性药物，通过单次鞘内注射给药，试验同时评估药物在体内的代谢过程及 24 周内是否显示早期获益迹象。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分1717 LTX-002 在成人肌萎缩侧索硬化症患者中的研究
一项临床试验将评估在研药物 LTX-002 用于成人肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者的安全性与耐受性，同时考察其药代动力学和药效动力学。研究还将检测该药对血液及脑脊液中 ALS 严重程度标志物的影响，以及受试者运动、言语和呼吸能力的相关指标。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5555 AusperBio 登记 AHB-137 治疗慢性乙肝的 2 期随机开放临床试验
AusperBio Therapeutics 登记了一项 AHB-137 注射液治疗慢性乙型肝炎（CHB）的 2 期临床试验，受试者为正在接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗的患者。该研究为随机、开放标签、多中心设计，计划评估 AHB-137 的疗效与安全性，覆盖北美和欧洲地区。材料未披露入组人数、给药方案或结果数据。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6767 Sirius Therapeutics 登记 SRSD107 中国健康受试者 1 期单次递增剂量试验
Sirius Therapeutics 登记了一项 SRSD107 的 1 期随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量研究，在中国健康受试者中评估皮下给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。SRSD107 是一种经化学修饰的合成双链 siRNA，设计用于沉默肝脏 FXI mRNA 以调节凝血。材料未披露入组人数、剂量水平或结果数据。
推荐理由：该登记披露了 SRSD107 在中国健康受试者中的 1 期单次递增剂量设计，可用于跟踪其安全性、PK/PD 与后续开发节奏。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6060 诺华登记 inclisiran 含聚山梨酯 80 新制剂与已上市制剂的对比临床试验
诺华登记了一项临床试验，比较已上市 inclisiran 制剂与含聚山梨酯 80（PS80）新制剂在单次 284 mg 皮下给药后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。该研究为制剂对比的临床阶段登记，材料未披露入组人数、终点结果或时间安排。
推荐理由：该登记信息显示 inclisiran 新制剂进入与已上市制剂对比的临床阶段，可用于跟进小核酸药物制剂变更的验证路径。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分4848 Lepodisiran 能否减少 Lp(a) 升高成人的冠状动脉斑块研究
一项临床试验正在评估 lepodisiran 相比安慰剂能否减少 Lp(a) 升高成人冠状动脉中的斑块，受试者为曾发生心脏事件或处于高风险的人群。研究采用冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CCTA）观察心脏血管内斑块的数量和类型，参与时长约 120 周。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分44 常规临床实践中阿利西尤单抗 150 mg 与英克司兰起始治疗的 LDL-C 降幅对比研究
一项观察性研究将比较常规临床实践中起始使用阿利西尤单抗 150 mg 与英克司兰的个体随时间推移的 LDL-C 降幅。研究利用反映常规诊疗的观察性数据，并采用目标试验模拟与因果推断方法估计两药的比较治疗效果。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5757 诺华登记 QCZ484 与 inclisiran 联用治疗高血压合并高胆固醇血症的 2 期研究
诺华登记了一项多中心、随机、双盲、析因设计的 2 期研究，评估 QCZ484 与 inclisiran 联用在高血压合并高胆固醇血症受试者中的药效学、安全性和耐受性。研究设 QCZ484、inclisiran 和安慰剂对照。材料未披露入组人数、给药方案、主要终点和结果数据。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5757 Stanford 登记 TS1-ASO 治疗 Timothy 综合征 1 型患儿的 I/II 期首次人体试验
Stanford University 登记了一项 I/II 期首次人体试验，评估反义寡核苷酸 TS1-ASO 经鞘内注射治疗 2 月龄以上 Timothy 综合征 1 型（TS1）患儿的安全性与耐受性。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5757 siRNA 微针贴片用于耳部瘢痕术后瘢痕的临床试验登记
一项临床试验登记评估 siRNA 微针贴片能否改善经手术治疗的耳部瘢痕疙瘩的瘢痕外观。研究将 CO₂ 激光术后注射类固醇的标准治疗与加用 siRNA 微针贴片进行比较，受试者随机接受每月一次共四剂类固醇注射，或类固醇注射联合 siRNA 微针贴片。主要关注瘢痕外观、瘢痕相关症状、复发、可用性与耐受性，并定期随访和拍照检查。
圣因生物 · 官方新闻精选AI 评分7272 圣因生物SGB-9768（C3 siRNA）获NMPA临床试验批准，新增PNH和aHUS适应症
圣因生物宣布其靶向C3的siRNA候选药物SGB-9768获NMPA针对新适应症的临床试验批准，用于治疗补体介导的血液疾病PNH和aHUS。该药此前已获批补体介导肾脏疾病（IgAN、C3G、IC-MPGN）临床试验，目前正针对肾脏疾病开展Ⅱ期研究。公司称已完成Ⅰ期试验中单次皮下给药实现剂量依赖性C3水平降低与补体通路活性抑制，并表现出良好安全性和耐受性。
推荐理由：该获批显示C3 siRNA从肾脏适应症向PNH、aHUS拓展，可跟踪其Ⅱ期数据与肝外递送平台的后续验证。