研究显示 tFNA 递送 miR-210-3p 经 EFNA3/AKT/STAT3 通路促进大鼠股骨再生
研究团队将 miR-210-3p 装载入框架核酸四面体（tFNA）构建 tFNAs-miR-210-3p，并在细胞与大鼠股骨临界尺寸缺损模型中观察到修复改善。
推荐理由：该研究在细胞与大鼠股骨缺损模型中验证 tFNA 递送 miR-210-3p 的免疫调节机制，为核酸纳米结构骨修复转化提供动物阶段证据。
#动物研究
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构精选AI 评分6262 Europe PMC · ACS NanoAI 评分5555 研究团队开发靶向卵巢炎症的淋巴细胞凋亡体杂合纳米囊泡 TLAB@ATS
研究团队构建了由T细胞凋亡体与ROS响应硫缩酮连接脂质组成的仿生杂合纳米囊泡TLAB@ATS，用于递送青蒿琥酯。研究称该平台在卵巢炎症部位蓄积并响应ROS释放药物，抑制促炎因子、降低氧化应激与炎性免疫细胞浸润，改善内分泌与卵泡发育；材料未说明具体实验阶段与动物模型细节。
Europe PMC · ACS Nano精选AI 评分6060 研究团队设计分层脂质纳米颗粒佐剂，协同激活TLR4与TLR9并在动物模型中增强免疫
研究团队设计了一种共载MPLA与CpG的分层脂质纳米颗粒佐剂，通过两种可电离脂质自组装形成外壳富集MPLA、内核富集CpG的结构，在多种疫苗抗原和动物模型中增强抗体质量、细胞免疫与保护效力，表现与基准佐剂相当或更优。实验与模拟分析提示该结构对应类似接力的激活模式，可能有助于在增强免疫应答的同时减少早期炎症反应；结果限于所测试的动物模型。
推荐理由：该研究在动物模型中展示分层脂质纳米颗粒同时装载TLR4与TLR9激动剂的免疫增强与耐受性表现，为多信号佐剂设计提供纳米结构层面的参考。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构精选AI 评分6565 研究团队构建 L-DNA 四面体偶联 C5a 适配体，在小鼠急性肾损伤模型中显示治疗效果
研究团队开发了级联功能的镜像 DNA 纳米结构 L-DNA 四面体（LDT），通过 ROS 敏感连接子偶联 C5a 中和适配体（LDT-LA），在缺血再灌注、顺铂和甘油诱导的急性肾损伤小鼠模型中显示有效治疗作用。与 D-核酸对应物相比，LDT-LA 表现出优先的肾脏摄取和更强的肾脏滞留，并具良好生物相容性。结果目前限于小鼠模型，材料未提供人体临床数据。
推荐理由：该研究在三种小鼠 AKI 模型中验证 L-DNA 四面体偶联 C5a 适配体的级联递送设计，为肾靶向核酸纳米平台的转化提供动物阶段依据。
Europe PMC · ACS Nano精选AI 评分7272 研究团队在小鼠中用2-arm-PEG-寡阳离子包覆肝窦内皮，使iLNP肝脏蛋白表达降低逾10倍
研究团队在小鼠模型中用2-arm-PEG-寡阳离子瞬时包覆肝窦内皮壁，使随后经全身或局部给药的iLNP肝脏蛋白表达降低10倍以上。该策略保留了iLNP在脾脏的蓄积，在疫苗应用中维持或提升免疫效果；在瘤内IL-12 mRNA治疗中减少肝脏IL-12表达及全身暴露，同时维持抗肿瘤效果。结果限于小鼠模型。
推荐理由：该小鼠研究提出用2-arm-PEG-寡阳离子瞬时包覆肝窦内皮以降低iLNP肝外表达，为mRNA递送脱靶问题提供可评估的递送策略。
Europe PMC · ACS NanoAI 评分5858 P2Ns-GA-CsA 靶向纳米制剂在狼疮肾炎小鼠模型中改善肾功能并减少给药频次
研究团队在 NZBWF1/J 小鼠模型中评估靶向纳米制剂 P2Ns-GA-CsA，14 周内给药 42 次，少于口服环孢素（Neoral）的 98 次，并观察到血清肌酐、clusterin 和促炎细胞因子受到抑制、肾脏组织结构得以保留。
Europe PMC · ACS NanoAI 评分5757 研究团队在4T1小鼠模型中报告溶酶体膜包覆中空介孔普鲁士蓝纳米平台增强铁死亡与免疫治疗
研究团队构建了溶酶体膜包覆的中空介孔普鲁士蓝纳米平台，在皮下4T1肿瘤模型中通过延长循环、降解细胞外基质和诱导铁死亡增强免疫治疗。溶酶体水解酶（cathepsin B、K、L、S）降解ECM促进纳米颗粒渗透和免疫细胞浸润，NCOA4介导的铁蛋白自噬放大铁死亡。蛋白组学显示氧化应激升高，并伴随树突状细胞成熟、CD8+ T细胞浸润和巨噬细胞极化；结果限于动物模型，未提供人体数据。
Europe PMC · ACS NanoAI 评分5858 雾化肺球体细胞外泌体在高脂饮食PH-HFpEF小鼠模型中改善心肺重构
研究团队在高脂饮食诱导的PH-HFpEF小鼠模型中每日雾化给予肺球体细胞来源外泌体（LSC-Exo）3周，观察到右、左心室结构参数改善、反流速度降低及肺血管壁增厚减轻。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分6060 预印本：LNP-CpG 佐剂在 VZV-gE 疫苗中增强小鼠与恒河猴免疫应答
研究团队在未经同行评议的预印本中报告，LNP 包裹 CpG（LNP-CpG）与 VZV-gE 抗原简单混合后两剂肌注，在小鼠中体液与细胞免疫应答优于 1/10 人用剂量的 Shingrix，在恒河猴中诱导与全人用剂量 Shingrix 相当的免疫特征。研究还报告该佐剂在 RSV、HSV 亚单位、减毒和灭活疫苗及 VZV+RSV 联合配方中显示适用性，结果限于动物阶段。
推荐理由：该预印本在 mice 与 rhesus macaques 中比较 LNP-CpG 与 Shingrix 的免疫应答，可用于判断佐剂平台的转化证据边界。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构精选AI 评分6060 研究团队构建 CREKA 修饰四面体 DNA 纳米结构递送 Rg1，在小鼠心肌缺血再灌注模型中减轻损伤
研究团队将人参皂苷 Rg1 负载于 CREKA 心肌靶向肽修饰的四面体 DNA 纳米结构（Rg1@pTDN），在小鼠心肌缺血再灌注模型中观察到心脏蓄积增加、心功能与组织学改善。
推荐理由：该研究在动物与细胞层面验证了靶向肽修饰的四面体 DNA 纳米结构递送 Rg1 的心肌保护作用，可供判断核酸纳米载体提升天然化合物成药性的转化路径。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构精选AI 评分7272 研究团队用软骨亲和肽修饰 tFNA 递送 siMMP13，在大鼠骨关节炎模型中改善软骨形态
研究团队构建 Cap-tFNA-siMMP13（Cats）递送系统，将软骨亲和肽修饰的框架核酸四面体（tFNA）用于递送 siMMP13，并在大鼠骨关节炎模型中经关节腔注射观察到软骨与软骨下骨形态完整性得到保留。体外部分报告了软骨细胞靶向、细胞摄取和关节内滞留时间延长的结果，并下调 MMP13、减轻炎症与氧化应激、抑制软骨细胞凋亡。结论目前限于细胞和动物阶段，材料未提供人体临床数据。
推荐理由：该研究将软骨亲和肽修饰的 tFNA 用于递送 siMMP13，在大鼠 OA 模型中观察到软骨与软骨下骨形态改善，为关节内递送设计提供动物阶段参考。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分6060 研究团队开发PIGF2肽修饰葡萄柚来源脂质纳米颗粒，在大鼠模型中递送MMP13 siRNA缓解骨关节炎
研究团队以葡萄柚细胞外囊泡提取脂质构建脂质纳米颗粒，并用PIGF-2来源ECM结合肽修饰，负载靶向MMP13的siRNA（粒径196 nm，zeta电位-9.96±0.49 mV），在软骨细胞和大鼠骨关节炎模型中评估疗效与安全性。细胞实验显示该修饰增强了软骨细胞靶向摄取和MMP13基因沉默，大鼠模型中该系统减轻软骨ECM降解并缓解OA进展，毒性较低。结果目前限于细胞与大鼠模型，材料未提供人体数据。
推荐理由：该研究在细胞与大鼠模型中验证葡萄柚来源LNP经PIGF2肽修饰后靶向软骨细胞递送MMP13 siRNA，为关节内核酸递送提供材料设计参考。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构精选AI 评分6060 GelMA微针经皮共递送甲氨蝶呤与tFNA负载TNF-α siRNA，改善银屑病小鼠模型
研究团队构建GelMA水凝胶微针贴片，共递送甲氨蝶呤（MTX）与DNA四面体（tFNA）负载的TNF-α siRNA，并在咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病小鼠模型中观察到PASI评分改善和表皮恢复正常化。联合治疗优于MTX或TNF-α siRNA单药，且微针降低了MTX用量，血清生化指标保持稳定。结果目前限于动物阶段，材料未提供人体临床数据。
推荐理由：该研究在IMQ诱导银屑病小鼠模型中验证GelMA微针共递送MTX与tFNA负载TNF-α siRNA，为经皮联合递送提供动物阶段证据。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分7878 研究团队用肝内自组装sEV递送KRAS siRNA，在结直肠癌原位模型中抑制肿瘤生长
研究团队开发肝内表达基因线路，经静脉注射后在肝细胞生成包裹KRAS特异性siRNA、表面展示TCP-1肽的小细胞外囊泡（sEV），用于靶向KRAS突变。在KRAS G12D、G12V、G13D驱动的结直肠癌原位模型中，该平台抑制肿瘤生长，部分模型实现完全消退；共表达两条siRNA的串联线路效果优于单siRNA线路和MRTX1133。
推荐理由：该研究在KRAS突变结直肠癌原位模型中验证肝内自组装sEV递送siRNA，为小核酸药物的体内递送路线提供动物阶段参照。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分7878 瑞戈非尼无载体结膜下晶体储库在动物模型中实现八个月缓释并抑制角膜新生血管
研究团队开发了由纯瑞戈非尼微晶（约5 µm）和纳米晶（约260 nm）组成的无载体结膜下储库，在动物模型中单次给药后维持可检测药物水平达八个月。
推荐理由：该研究在动物模型中比较瑞戈非尼微晶与纳米晶的结膜下缓释差异，为眼科长效递送和晶体粒径设计提供参考。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分7575 研究团队将糖皮质激素引入 LNP：TRI 脂质纳米颗粒在小鼠模型中降低炎症因子并保持 mRNA 递送
研究团队把 FDA 已批准的糖皮质激素整合进脂质纳米颗粒，构建出抗炎性能可调的类固醇 LNP，并系统筛选类固醇与胆固醇的替代比例。曲安奈德（TRI）成为先导类固醇：在 SM-102 LNP 中替代 50% 胆固醇可保持理化性质，最佳替代比例随可电离脂质变化（MC3 为 80%，SM-102 与 ALC-0315 为 50%）。
推荐理由：该研究在动物模型中显示类固醇脂质纳米颗粒可降低炎症因子并保持 mRNA 递送，为免疫静默型 LNP 设计提供可调参数。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分7272 研究团队报道二硫键交联三嵌段聚两性电解质囊泡用于核酸递送
研究团队构建了由PEG-b-聚赖氨酸-b-聚天冬氨酸组成的三嵌段聚两性电解质囊泡（TBPVs），可包载游离mRNA和预压缩mRNA多聚复合物并保持囊泡完整性。包载预压缩mRNA多聚复合物的TBPVs在体外和体内均显示蛋白表达，二硫键交联的SS-TBPVs经全身给药后可在体内检测到肝脏转基因表达。结果目前限于体外与动物阶段，材料未提供人体数据。
推荐理由：该研究展示三嵌段聚两性电解质囊泡在体内递送mRNA多聚复合物的设计思路，可供判断PIC囊泡的载货耐受与还原响应转化空间。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构AI 评分5555 DNA 四面体纳米笼递送左旋多巴在斑马鱼帕金森病模型中显示神经保护作用
研究团队在 MPTP 诱导的斑马鱼幼体帕金森病模型中评估 DNA 四面体（TD）介导的左旋多巴递送，TD:左旋多巴偶联物减轻了震颤、游动异常和运动活性下降，并降低 ROS 与细胞凋亡，1:100 比例效果较突出。TH、DAT、SOX2、PARKIN 及 BCL2、caspase 等基因表达在模型与治疗后出现变化。结果限于斑马鱼幼体动物阶段，材料未提供哺乳动物或人体数据。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分6767 研究团队开发可电离胆固醇整合型 LNP，在 PC3 前列腺癌模型中实现 siRNA 递送与抑瘤
研究团队合成 5 种可电离胆固醇衍生物（i-Chol）并制成 LNP，其中负载 KIF11 siRNA 的 Phe-Chol LNP 在 PC3 前列腺癌细胞中实现最强的体外基因敲低。该制剂在异种移植模型中呈剂量依赖性抑瘤活性，原文称未观察到全身毒性；结果限于细胞与动物阶段，未提供人体数据。
推荐理由：该研究将胆固醇与可电离脂质整合为单一分子，为简化 LNP 配方并探索肝外实体瘤 siRNA 递送提供动物阶段数据。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分6767 研究团队用组成筛选与配体偶联双靶向LNP实现β细胞RNA递送
研究团队开发了整合高通量组成筛选与β细胞特异性配体偶联的双靶向脂质纳米颗粒（LNP）策略，用于向胰腺β细胞递送RNA。组成优化后的LNP在体外使β细胞转染效率提高逾148倍，在小鼠体内胰腺选择性较Moderna LNP配方提高逾8倍；偶联ZnT8特异性单抗mAb43后，小鼠模型胰腺转基因表达再增逾2倍，β细胞转染率超过70%。
推荐理由：该研究把高通量组成筛选与β细胞靶向配体偶联结合，为肝外递送和细胞选择性提供可参考的工程路径。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构精选AI 评分7272 研究建立DNA纳米组装体多维定量分析框架，比较6HB、3PS与四面体结构及胆固醇、PEG20k修饰的生物学表现
研究团队构建了6HB、3PS和四面体（TDN）三种DNA纳米组装体及其胆固醇、PEG20k修饰版本，在血清稳定性、细胞摄取、炎症反应和体内表现上做多维定量比较。
推荐理由：该研究量化了核酸纳米组装体结构与表面化学对血清稳定性、细胞摄取和炎症反应的影响，为递送系统设计提供可比较参数。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分7272 研究团队用3' UTR去靶向元件定位mRNA/LNP免疫激活组织，并降低Cas9免疫原性
研究团队构建在3' UTR嵌入去靶向元件的mRNA，利用内源组织特异性microRNA选择性沉默特定器官中的抗原表达，从而把翻译部位与免疫输出建立因果联系。在spike疫苗模型中，该策略识别出肌肉和脾脏是免疫 priming 所需的主要免疫活性组织；研究还将该思路用于基因组编辑，在免疫活性组织中阻止mRNA-Cas9表达以降低免疫原性和毒性。材料未说明具体动物模型、样本量和统计结果。
推荐理由：该研究用3' UTR去靶向元件定位mRNA/LNP的翻译部位，为判断免疫激活来源和设计低免疫原性mRNA疗法提供机制线索。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分7272 研究团队用油酸修饰脂质纳米粒实现阿昔替尼滴眼递送并改善抗血管生成效果
研究团队将油酸掺入脂质纳米粒用于阿昔替尼滴眼递送，含2%油酸的纳米粒使阿昔替尼溶解度提高2125倍。离体眼组织渗透研究显示油酸浓度依赖地增强角膜渗透与巩膜滞留，大鼠泪液药代动力学显示眼部滞留未受影响。在激光诱导脉络膜新生血管动物模型中，该纳米粒在眼后段组织生物利用度更高、抗血管生成作用更强，并表现出良好眼部生物相容性。
推荐理由：该研究在动物与离体层面展示油酸修饰脂质纳米粒经滴眼向眼后段递送阿昔替尼，为眼科非侵入给药提供递送设计参考。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构精选AI 评分7272 研究团队构建 MUC1 适配体修饰的框架核酸四面体，经皮递送 miR-30a-5p 抑制小鼠黑色素瘤生长
研究团队构建了 MUC1 适配体功能化的框架核酸四面体递送系统 MARS，用于经皮递送 miR-30a-5p 沉默皮肤黑色素瘤中的基因表达。体外实验显示 MARS 可将 miR-30a-5p 递送入 A375 细胞并沉默转录因子 E2F7，触发内源性凋亡通路；异种移植小鼠模型中局部涂抹的 MARS 可穿透皮肤屏障并在肿瘤组织蓄积，肿瘤生长抑制率为 66.86%。
推荐理由：该研究在细胞与荷瘤小鼠阶段验证了适配体修饰的框架核酸四面体经皮递送 miRNA 的可行性，为核酸纳米结构的局部递送设计提供参考。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构精选AI 评分7575 研究团队开发载 miR-223 的框架核酸四面体纳米凝胶喷雾，在小鼠深部组织压力性损伤模型中促进愈合
研究团队构建了包载黏性末端 miR-223 的框架核酸四面体（tFNA）纳米凝胶喷雾 TRF，并在小鼠深部组织压力性损伤（DTPI）模型中观察到其加速愈合与抗炎、促血管生成表现。作者称 tFNA 结构可保护 miRNA 免受核酸酶降解并穿透坏死组织，机制上涉及巨噬细胞向 M2 表型极化及内皮细胞迁移增殖。结果目前限于动物模型阶段，材料未提供人体研究数据。
推荐理由：该研究在小鼠深部组织压力性损伤模型中验证了载 miR-223 的 tFNA 纳米凝胶喷雾，为深部递送与核酸稳定化设计提供动物阶段参考。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构精选AI 评分7878 研究团队构建膜锚定DNA纳米器件：三条变构适配体臂实现AND逻辑门控与tFNA@Dox原位递送
研究团队构建了整合多价识别、AND逻辑门控与药物递送的DNA纳米器件（DND），由载多柔比星的框架核酸四面体（tFNA@Dox）经三条变构适配体臂连接胆固醇膜锚组成。三条适配体同时结合触发AND逻辑门，在靶细胞膜释放tFNA@Dox。荷瘤小鼠中DND@Dox在肿瘤富集，局部和全身给药均显著抑制肿瘤生长并降低全身毒性，结果限于动物阶段。
推荐理由：该研究在荷瘤小鼠中验证了适配体逻辑门控的tFNA递送平台，为多标志物靶向递送设计提供动物阶段证据。
Europe PMC · Cell ProliferationAI 评分4848 牙髓干细胞胞内囊泡递送 PTEN 抑制 OSCC 的 PI3K/AKT/mTOR 信号通路
牙髓干细胞来源胞内囊泡（DPSC-IVs）在体外和体内均显著抑制口腔鳞状细胞癌（OSCC）进展，抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和集落形成并促进凋亡。其机制是作为 PTEN 载体进入 OSCC 细胞，抑制致癌性 PI3K/AKT 信号并诱导过度线粒体自噬。与自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤（3-MA）联用可协同抑制 PI3K/AKT/mTOR 通路、增强线粒体应激，进一步提升抗肿瘤效果。
Europe PMC · Cell Proliferation精选AI 评分7272 研究团队用tFNA负载白藜芦醇抑制视网膜新生血管
研究团队构建负载白藜芦醇的框架核酸四面体（tFNAs-RSV），在缺氧诱导视网膜新生血管模型中观察到新生血管病变面积、血管渗漏和视网膜炎症细胞浸润减少。机制上，该纳米结构抑制HIF-1信号及p38 MAPK、NF-κB p65通路。结果目前限于动物模型，材料未提供人体临床数据。
推荐理由：该研究在缺氧诱导视网膜新生血管模型中验证tFNAs负载白藜芦醇的双重抗血管与抗炎作用，为眼科递送平台提供动物阶段依据。
Europe PMC · Cell ProliferationAI 评分5858 研究揭示 Zeb2 通过调控星形胶质细胞增殖分化影响视网膜生理性与病理性血管生成
研究团队在动物模型中报道 Zeb2 是视网膜星形胶质细胞功能的转录调控因子，可差异调节生理性与病理性血管生成。条件性敲除 Zeb2 后星形胶质细胞增殖、迁移和成熟增强，发育期浅层血管过度生长；在氧诱导视网膜病变中病理性新生血管加重而修复性血管重建受损。机制上 Zeb2 抑制神经毒性 A1 型星形胶质细胞身份，并涉及 Plxnd1、Nrf2 和 FGF2 等信号，结果限于动物阶段。
Europe PMC · Cell ProliferationAI 评分5858 研究团队构建ZPF纳米平台共递送DNAzyme与RNase A前药实现级联激活抗肿瘤
研究团队构建沸石嘧啶框架（ZPF）纳米平台，共包载ROS响应型RNase A前药RNBC与靶向GPX-1的DNAzyme，并用4T1细胞膜伪装实现肿瘤特异性递送。细胞实验显示该级联激活可诱导4T1细胞凋亡，动物实验观察到抑制肿瘤生长。结果目前限于细胞与动物阶段，材料未提供人体临床数据。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5757 NAUTILUS 项目登记：突变特异性 ASO 联合纳米墨水递送平台治疗综合征型颅缝早闭
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS 登记 NAUTILUS 项目，拟开发基于突变特异性反义寡核苷酸（ASO）的非侵入性超个体化治疗平台，用于综合征型颅缝早闭（SCS）。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分3030 PDR-001 首次人体试验：评估其清除帕金森病有害脑蛋白的安全性与有效性
PDR-001（tat-βsyn-deg）是一款靶向 α-突触核蛋白的三段肽，经 AAV9 衣壳包裹、双侧立体定向注射至丘脑底核，将推进首次人体试验以评估安全性和初步疗效。临床前研究显示，该肽在人 α-突触核蛋白表达小鼠及非人灵长类帕金森病模型中可有效清除 α-突触核蛋白并改善运动障碍。该策略针对帕金森病根本病因，有望成为延缓或阻止疾病进展的疾病修饰疗法。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分1818 靶向肝细胞 SUV420H1/2 在非酒精性脂肪肝病中的作用
项目将验证肝细胞 SUV420H1/2 甲基转移酶失活对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的保护作用：在致脂肪饮食小鼠中评估肝脏 SUV420H1/2 基因缺失的影响，并分析人肝转录组中 SUV420H1/2 表达及人群队列中遗传变异与疾病结局的关联。研究还将测试基于肝细胞靶向反义寡核苷酸下调 SUV420H1/2 的疗法，在人肝类器官/组装体中验证。