热预处理 MSC 外泌体 miR-486-5p 逆转乳腺癌阿霉素耐药
研究用 41°C 热预处理 1 小时改造人骨髓间充质干细胞(MSC)外泌体,通过上调 Rab27b 提高外泌体分泌并富集 miR-486-5p。该热预处理外泌体(HP-Exo)可靶向 HMGA1,下调 BCRP 和 P-gp,使 MCF-7/ADR 三维球体对阿霉素敏感并增强凋亡;抑制 miR-486-5p 则消除此效应。
研究用 41°C 热预处理 1 小时改造人骨髓间充质干细胞(MSC)外泌体,通过上调 Rab27b 提高外泌体分泌并富集 miR-486-5p。该热预处理外泌体(HP-Exo)可靶向 HMGA1,下调 BCRP 和 P-gp,使 MCF-7/ADR 三维球体对阿霉素敏感并增强凋亡;抑制 miR-486-5p 则消除此效应。
研究团队构建了三苯基膦(TPP)功能化的四面体 DNA 纳米结构 TDN-TPP@NAD+,用于向肾缺血再灌注损伤递送 NAD+。在缺氧损伤的 HK-2 细胞中,该结构促进 NAD+ 胞内递送并减轻线粒体损伤,伴随 SIRT1-PGC1α-mtTFA 信号恢复;动物实验中系统给药后维持肾脏滞留,减少肾小管病理损伤并改善肾脏生化指标。结果目前限于细胞与动物阶段。
研究团队构建了基于框架核酸四面体(tFNA)纳米载体的微凝胶平台 MMS@TRP,用于椎间盘退变治疗。该平台将包裹 miR-21 抑制剂并偶联周细胞靶向肽的 tFNA 纳米载体负载于单宁酸金属酚网络功能化的 GelMA 微球,实现 pH 敏感释放并保护核酸免受核酸酶降解。研究提出该体系通过抑制周细胞活化与纤维化、同时保护髓核细胞发挥作用,材料未提供人体研究数据。
推荐理由:该研究将 tFNA 纳米载体嵌入微凝胶实现 pH 敏感释放,为椎间盘退变的抗纤维化递送设计提供思路。
研究团队开发了一种DNA四面体限域的G4纳米镊双模式ECL/SERS生物传感器,结合CRISPR-Cas12a调控的血红素切换实现狂犬病毒RNA检测。该传感器在1 aM至50 fM范围内实现定量,估算检测限为0.0675 aM,10 fM下比值信号相对标准偏差为2.49%(连续十次读数)和2.87%(六支独立电极)。
研究团队用共混与同轴静电纺制备PEO和明胶纳米纤维垫,包封pDNA与mRNA复合物,其中mRNA复合物经共混静电纺直接包封。结果显示PEO纤维垫对两类核酸的包封效率(pDNA约60%)、转染表现(约为游离复合物水平的75%)和复合物完整性维持均优于明胶、共混及同轴纤维;游离pDNA复合物24小时内活性损失约95%,PEO纤维包封者同期仅损失约35%。
推荐理由:该研究比较PEO与明胶静电纺纳米纤维对pDNA/mRNA复合物的包封、转染与稳定性,为核酸局部递送的材料选择提供体外依据。
研究团队设计2NapKFF、2NapFKF和2NapFFK三种N端封端三肽纳米凝胶,用于静电负载siRNA,三者封装率均约99%。其中2NapFKF粒径约200 nm、适合胃肠外给药,在HEK293细胞中显示生物相容性并经内吞途径进入细胞质,细胞增殖未受影响。结果限于细胞阶段。
推荐理由:该研究比较三种赖氨酸位置不同的三肽纳米凝胶,为 siRNA 递送载体的结构设计与后续转化提供细胞阶段依据。
研究团队构建双四面体 DNA 纳米结构生物传感器(DTDN),将靶标触发的链置换反应与催化反馈放大电路结合,在未处理血清中检测 miR-34a-5p 的检出限为 500 fM,并可区分单碱基错配家族成员。
推荐理由:该研究在血清与细胞层面验证双四面体 DNA 生物传感器的检测性能,为 miRNA 液体活检的临床转化提供方法学参考。
研究团队开发了工程化变构生物传感器 UUU-DZ-tFNA,用于尿嘧啶-DNA 糖基化酶(UDG)的原位检测,检出限为 0.025 mU/mL。
推荐理由:该研究将 tFNA 改造为 UDG 原位检测的变构生物传感器,其细胞、动物与患者血浆外泌体数据提示可用于神经母细胞瘤风险分层与耐药监测。
研究团队将长春西汀衍生神经血管调控基元与替莫唑胺(TMZ)整合,构建脑定向脂质纳米颗粒平台 TVP。在健康小鼠和原位胶质瘤小鼠中,TVP 较临床使用的 MC3-LNP 显著增强脑血流灌注并提高脑蓄积,同时促进胶质瘤选择性定位并具内在抗胶质瘤活性。与治疗性核酸共载后,TVP 通过神经血管靶向、化疗和基因干预协同抑制胶质瘤进展,材料称保持良好生物安全性;结果限于动物阶段。
推荐理由:该研究在健康小鼠与原位胶质瘤小鼠中比较 TVP 与 MC3-LNP 的脑蓄积,为核酸递送跨越血脑屏障提供动物阶段参照。
研究团队在优化框架核酸四面体(tFNA)上共组装肿瘤靶向适配体、铂纳米颗粒(Pt-NPs)与亚甲蓝(MB),构建自驱动 DNA 纳米机器人用于乏氧肿瘤治疗。Pt-NPs 催化肿瘤微环境过表达的过氧化氢产生氧气气泡,驱动组织渗透深度超过 300 µm 并缓解局部乏氧,从而增强光动力治疗。动物研究中该纳米机器人实现 85% 肿瘤消退,结果目前限于动物阶段。
推荐理由:该研究在动物阶段展示 tFNA 纳米机器人通过产氧自驱动改善深层递送与光动力疗效,可供判断核酸纳米结构的递送设计思路。
研究团队报告,通过聚乙二醇修饰脂质的协同配对,提升配体介导的肝脏 mRNA 递送与基因编辑。材料仅提供论文标题,未给出研究阶段、模型、样本或具体结果数据。
研究团队开发了基于四面体 DNA 纳米结构的多价溶酶体靶向抗体平台 TDN-MLYTAB,通过更换一抗即可在不同细胞模型中降解多种细胞表面蛋白。在 100 nM、24 h 条件下,该平台报告约 71% 的降解效率,并称相较传统柔性单价系统内化效率更高。上述结果目前限于细胞模型,材料未提供动物或人体数据。
推荐理由:该研究在细胞模型中展示框架核酸四面体多价平台的可编程蛋白降解,为模块化递送设计提供参考,证据仍限于细胞阶段。
研究团队将 Mn2+ 特异性 DNAzyme(Mn5V)集成到四面体 DNA 纳米结构(TDN)中,构建荧光纳米探针 DS-TDN,在活 RKO 细胞中实现 Mn2+ 的共聚焦成像。该探针检测限为 0.26 nM,线性范围 1 nM 至 0.08 mM,在复杂生物基质中回收率 96.0%–104.0%,并显示低细胞毒性。结果目前限于细胞层面,材料未提供动物或人体数据。
研究在4T1三阴性乳腺癌细胞中建立快速反向转染与双荧光成像方案,可在同一视野同步验证细胞代谢活力与寡核苷酸内化。系统比较Xfect、PEI、壳聚糖及金纳米颗粒偶联物AuPEI、AuCHI五种载体,在5 nM和10 nM、15秒与15分钟复合时间下评估。优化条件(10 nM、15秒、反向递送)下Xfect实现近乎完全的细胞摄取且细胞毒性极低。
研究团队用有限元分析筛选七种模具的可溶微针库,选出司美格鲁肽(4113 Da)最优针型 MN-T-1000-800,相对生物利用度达90.58%。以利扎曲普坦苯甲酸盐(391 Da)验证时,小分子最优针型为 MN-C-800-800,相对市售口服制剂生物利用度为465.40%。作者据此提出将有限元筛选与载荷特异性生物利用度验证结合的载荷感知微针设计框架。
推荐理由:该研究以有限元分析筛选可溶微针模具库,为大小分子经皮递送给出载荷匹配的设计框架与相对生物利用度数据。
Caselli L 等发表研究,标题指出脂蛋白冠可重塑脂质纳米颗粒的内部结构。材料仅提供标题,未给出实验模型、表征方法与具体结果,证据阶段无法确认。
研究构建了一种基于DNA四面体的荧光检测策略,通过硫代磷酸酯(PS)修饰位点特异性识别次氯酸(HClO),检测范围为0.05-5 µM,检出限为31.5 nM。该方法在复杂样本回收测试中表现稳定准确,并成功应用于RAW 264.7细胞的HClO成像。
研究团队构建了半i-motif修饰的框架核酸四面体(tFNA)平台IT,共递送miR-125b-5p与抗HMGB1适配体(RHIT),并整合入GelMA/4-PEG-SS黏附水凝胶形成RHIT@GS系统。
推荐理由:该研究在糖尿病动物模型中验证了tFNA寡核苷酸水凝胶的递送与免疫调节作用,可供判断核酸纳米平台的转化路径。
研究团队报道了一种基于 tFNA 与四价 EGFR 刺激适配体的可喷涂多功能膜 STAR,在体外可促进角质形成细胞和成纤维细胞增殖与迁移,并在全层烫伤和皮肤移植两种动物模型中加速再上皮化、促进胶原有序沉积和炎症消退。该体系由单宁酸、丝素蛋白与 tFNA 组成,共喷后原位成膜,提供防水屏障和局部抗菌保护,并支持无缝合皮肤移植。结果目前限于体外与动物阶段,材料未提供人体临床数据。
推荐理由:该研究在两种动物模型中验证 tFNA 多价适配体激活 EGFR 的可喷涂成膜体系,为创面修复递送设计提供参考。
研究团队开发了载非诺贝特的無聚合物静电纺丝羟丙基-β-环糊精(HPβCD)植入剂,用于巩膜外持续给药,体外释放达 168 小时、累积释放 19–35%,爆发释放低于 2%。
推荐理由:该研究展示无聚合物 HPβCD 静电纺丝植入剂在体外与离体巩膜渗透层面的缓释与抗血管生成数据,可作为眼科长效递送设计参考。
研究团队将 miR17 负载于框架核酸四面体(tFNAs)构建 TM17,并在 IL-1β 处理的大鼠颞下颌关节软骨细胞中观察到其被高效内化,促进增殖与迁移、抑制 ROS 与凋亡。
研究团队将短乙二醇侧链偶联到6-氨基-6-脱氧可得然多糖上,在多种人胶质母细胞瘤细胞系中比较其细胞毒性与siRNA转染效率。结果以细胞实验呈现:乙二醇侧链偶联改善了生物相容性与体外siRNA递送效率,其中赖氨酸封端的短侧链聚合物CegK1在U251、U87-MG和T98G细胞中表现更明显。材料未提供动物或人体数据。
研究团队设计含羧酸与胺的可电离脂质(S-lipid),其在 pH 7.4 与 4.0 间切换电荷状态,所制可切换纳米颗粒可包封核酸并触发的内体释放,且未激活 TLR4、补体、galectin-8 和血小板活化因子信号通路。在脂多糖诱导的急性肺损伤模型中,该纳米颗粒因不加重既有炎症而表现优于传统 LNP。结果目前限于机制与动物阶段。
推荐理由:该研究提出电荷切换可电离脂质设计,为降低 LNP 炎症毒性提供材料层面的思路,但证据仍限于机制与动物模型。
研究团队以框架核酸四面体(TFNA)为载体构建TFNA-SIN复合物递送青藤碱,在滑膜成纤维细胞中观察到抗炎作用并抑制细胞增殖。材料称该复合物通过阻断NF-κB和ERK信号通路抑制M1巨噬细胞表达、促进M2表达并减少炎症细胞浸润,目前证据限于细胞层面。
推荐理由:该研究以TFNA负载青藤碱构建递送体系,在细胞层面观察抗炎与通路变化,为改善小分子成药性提供思路。
研究团队在HeLa、MDA-MB-231和MCF-7细胞中以100 µM CoCl₂建立化学缺氧模型,发现Cy5标记DNA四面体(DNA Td)的细胞摄取显著降低(P<0.01),而转铁蛋白和霍乱毒素B摄取增加,提示货物选择性调控。
推荐理由:该预印本在细胞与斑马鱼幼体阶段揭示缺氧对DNA四面体摄取的抑制及DOTMA复合并恢复摄取,为递送系统的表面电荷设计提供机制线索。
研究制备了载阿司匹林的 PLGA 微针(10×10 阵列、针长 600 µm),发现药物在聚合物基质中保留但改变的结晶性会影响释放。体外释放至 504 h 仅约 60% 并趋于平台,而离体释放至 168 h 接近完成,差异归因于组织接触下的水合与扩散。
研究团队将 αB-crystallin 来源的 mini-cry 分子伴侣肽与弹性蛋白样多肽(ELPs)偶联,构建可在玻璃体内相分离的 cry-SI 与 cry-V96。
推荐理由:该研究在兔眼验证 cry-V96 玻璃体内缓释储库与短期安全性,为 AMD 相关 UPR 靶向递送提供动物阶段依据。
研究团队在肥胖小鼠模型中发现,负载抗炎糖皮质激素受体激动剂的4–30 nm右旋糖酐纳米载体经2–4周治疗可尺寸依赖地降低体重和体脂,且未伴随摄食量变化。体外实验中三种载体释放速率与生物活性相当;较大载体在内脏脂肪组织滞留更多,伴随线粒体增多和脂滴碎裂,提示局部产热化改变。结果目前限于小鼠动物阶段。
研究团队报告苯硼酸(PBA)功能化聚合物纳米胶囊经全身给药后可将蛋白货物高效递送至肺部,结构-活性关系研究显示PBA引入与肺趋向性增强相关。在临床前肺转移模型中,肺靶向抗原递送诱导肺内组织驻留记忆T细胞应答并抑制肿瘤生长。结果限于临床前阶段,材料未提供人体数据。
推荐理由:该研究提出苯硼酸修饰纳米胶囊实现肺部趋向蛋白递送的材料设计原则,为肺靶向递送与局部免疫调控提供临床前线索。
研究团队将 miR-210-3p 装载入框架核酸四面体(tFNA)构建 tFNAs-miR-210-3p,并在细胞与大鼠股骨临界尺寸缺损模型中观察到修复改善。
推荐理由:该研究在细胞与大鼠股骨缺损模型中验证 tFNA 递送 miR-210-3p 的免疫调节机制,为核酸纳米结构骨修复转化提供动物阶段证据。
研究团队设计了一种刺激响应型DNA四面体溶酶体靶向嵌合体(tFNA-LYTAC):两个分别修饰三价HER2适配体和三价IGF2R适配体的四面体在VEGF刺激下自组装,促进HER2降解并抑制下游关键信号蛋白磷酸化。材料称三价适配体修饰增强了tFNA1-Apt与细胞的结合能力,且tFNA-LYTAC仅在VEGF存在时形成。该研究提出“靶标识别—刺激响应—内吞降解”模式,证据阶段为细胞层面。
推荐理由:该研究提出VEGF响应型tFNA-LYTAC设计,为膜蛋白降解提供可编程多价适配体纳米结构思路,证据仍限于细胞层面。
研究团队构建了由T细胞凋亡体与ROS响应硫缩酮连接脂质组成的仿生杂合纳米囊泡TLAB@ATS,用于递送青蒿琥酯。研究称该平台在卵巢炎症部位蓄积并响应ROS释放药物,抑制促炎因子、降低氧化应激与炎性免疫细胞浸润,改善内分泌与卵泡发育;材料未说明具体实验阶段与动物模型细节。
研究团队设计了一种共载MPLA与CpG的分层脂质纳米颗粒佐剂,通过两种可电离脂质自组装形成外壳富集MPLA、内核富集CpG的结构,在多种疫苗抗原和动物模型中增强抗体质量、细胞免疫与保护效力,表现与基准佐剂相当或更优。实验与模拟分析提示该结构对应类似接力的激活模式,可能有助于在增强免疫应答的同时减少早期炎症反应;结果限于所测试的动物模型。
推荐理由:该研究在动物模型中展示分层脂质纳米颗粒同时装载TLR4与TLR9激动剂的免疫增强与耐受性表现,为多信号佐剂设计提供纳米结构层面的参考。
研究团队开发了级联功能的镜像 DNA 纳米结构 L-DNA 四面体(LDT),通过 ROS 敏感连接子偶联 C5a 中和适配体(LDT-LA),在缺血再灌注、顺铂和甘油诱导的急性肾损伤小鼠模型中显示有效治疗作用。与 D-核酸对应物相比,LDT-LA 表现出优先的肾脏摄取和更强的肾脏滞留,并具良好生物相容性。结果目前限于小鼠模型,材料未提供人体临床数据。
推荐理由:该研究在三种小鼠 AKI 模型中验证 L-DNA 四面体偶联 C5a 适配体的级联递送设计,为肾靶向核酸纳米平台的转化提供动物阶段依据。
研究团队在小鼠模型中用2-arm-PEG-寡阳离子瞬时包覆肝窦内皮壁,使随后经全身或局部给药的iLNP肝脏蛋白表达降低10倍以上。该策略保留了iLNP在脾脏的蓄积,在疫苗应用中维持或提升免疫效果;在瘤内IL-12 mRNA治疗中减少肝脏IL-12表达及全身暴露,同时维持抗肿瘤效果。结果限于小鼠模型。
推荐理由:该小鼠研究提出用2-arm-PEG-寡阳离子瞬时包覆肝窦内皮以降低iLNP肝外表达,为mRNA递送脱靶问题提供可评估的递送策略。
研究团队在 NZBWF1/J 小鼠模型中评估靶向纳米制剂 P2Ns-GA-CsA,14 周内给药 42 次,少于口服环孢素(Neoral)的 98 次,并观察到血清肌酐、clusterin 和促炎细胞因子受到抑制、肾脏组织结构得以保留。
研究团队构建了溶酶体膜包覆的中空介孔普鲁士蓝纳米平台,在皮下4T1肿瘤模型中通过延长循环、降解细胞外基质和诱导铁死亡增强免疫治疗。溶酶体水解酶(cathepsin B、K、L、S)降解ECM促进纳米颗粒渗透和免疫细胞浸润,NCOA4介导的铁蛋白自噬放大铁死亡。蛋白组学显示氧化应激升高,并伴随树突状细胞成熟、CD8+ T细胞浸润和巨噬细胞极化;结果限于动物模型,未提供人体数据。
研究团队在高脂饮食诱导的PH-HFpEF小鼠模型中每日雾化给予肺球体细胞来源外泌体(LSC-Exo)3周,观察到右、左心室结构参数改善、反流速度降低及肺血管壁增厚减轻。
研究团队构建了以框架核酸四面体(tFNA)共递送 nisin 与槲皮素(tFNQ)的纳米平台,针对从零售猪肉分离的 MRSA 菌株,在亚最低抑菌浓度(sub-MIC)下较游离组合显著提升抗菌活性。
推荐理由:该研究在体外展示 tFNA 共递送 nisin 与槲皮素对 MRSA 的增效及转录组机制,为递送平台设计提供参考。
研究团队设计了一种以 DNA 折纸技术构建的四面体 DNA(TDN)纳米粒为核、装载 thonzonium bromide(THO)与 P-gp siRNA、外层包覆程序化设计杂合膜(AREP)的核壳仿生纳米粒 THO/AMT-si NP,用于三阴性乳腺癌免疫治疗。
推荐理由:该研究以 DNA 折纸四面体为核心构建仿生纳米粒,为三阴性乳腺癌免疫联合递送提供临床前设计思路。