CpG-STAT3 siRNA CAS3/SS3 联合局部放疗治疗复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的 I 期试验
一项 I 期试验正在评估 CpG-STAT3 siRNA CAS3/SS3（CAS3/SS3）联合局部放疗治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的最佳剂量和副作用。CAS3/SS3 将 CpG 寡核苷酸与 siRNA 整合为单一分子，同时靶向 TLR9 受体和 STAT3，以干扰癌细胞生长。
递送系统
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分4747
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5050 ION-682884 用于 TTR 淀粉样心肌病患者的临床试验
一项开放标签研究评估反义寡核苷酸药物 ION-682884 皮下注射能否延缓或阻止 TTR 淀粉样心肌病进展，以历史对照为参照，采用高级超声心动图和心脏 MRI 评估。受试者仅限已完成同类药物 inotersen（NCT037028289）24 个月研究的患者，用药周期 36 个月以上，同时评估耐受性与安全性。研究为开放结局，持续至该药获 FDA 批准或根据正在进行的双盲研究结果停止生产。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6060 Sylentis 登记 tivanisiran 滴眼液治疗干燥综合征相关干眼症的临床试验
Sylentis, S.A. 登记了一项临床试验，评估 tivanisiran sodium 滴眼液与溶媒对照在干燥综合征相关干眼症受试者中的疗效和安全性。研究在 2 周导入期后每日给药一次、持续 3 个月，针对干眼病的体征和症状。材料为试验登记信息，未披露入组人数或结果数据。
推荐理由：该登记信息明确了小核酸滴眼液在干燥综合征相关干眼症中的给药方案与对照设计，可用于跟踪其临床推进节奏。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6060 AstraZeneca 登记 AZD8233 治疗血脂异常的多剂量临床试验
AstraZeneca 登记了一项 AZD8233 在血脂异常受试者中的研究，评估多剂量皮下给药后 LDL-C 的剂量依赖性降低及相关不良反应特征。AZD8233 为靶向 PCSK9 的 ASO，研究数据将用于指导后续临床开发中的剂量、给药方案、样本量以及安全性和 PD 监测。
推荐理由：该登记信息显示 PCSK9 靶向 ASO 的多剂量皮下给药方案，可用于跟踪小核酸降脂项目的剂量与安全性设计。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6262 辉瑞登记 vupanorsen 2b 期剂量探索试验 TRANSLATE-TIMI 70
辉瑞登记了一项多中心、2b 期、双盲、安慰剂对照、平行组研究，评估 PF-07285557（vupanorsen）在血脂异常患者中的疗效、安全性、耐受性和药代动力学。受试者为接受稳定剂量他汀、非 HDL-C 和甘油三酯升高的患者，药物通过皮下注射以多种剂量和方案给药。该研究又称 TRANSLATE-TIMI 70，即用反义寡核苷酸靶向 ANGPTL3 的成人血脂异常研究。
推荐理由：该登记信息明确了 vupanosersen 在血脂异常患者中的 2b 期剂量探索设计，可用于跟进反义寡核苷酸靶向 ANGPTL3 的临床阶段与给药方案。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分2121 RO7248824 在 Angelman 综合征患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究
一项 I 期、多中心、非随机、适应性、开放标签、多次递增、受试者内剂量递增研究，评估 RO7248824 鞘内注射（IT）在 Angelman 综合征（AS）患者中的安全性、耐受性和 PK/PD，包含长期扩展（LTE）和可选开放标签扩展（OOE）部分。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分1919 BP1001-A 用于晚期或复发性实体瘤患者的 I 期临床试验
一项 I 期开放标签试验正在评估 BP1001-A 用于晚期或复发性实体瘤患者。剂量递增阶段将确定 BP1001-A 单药的安全性和最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）；确定 MTD 或 MAD 后进入剂量扩展阶段，评估 BP1001-A 联合紫杉醇的安全性、毒性和缓解情况。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5858 Biogen 登记 BIIB067（Tofersen）放射性微剂量与未标记药物联用健康成人研究
Biogen 登记了一项在健康成人中评估放射性标记微剂量 99mTc-MAG3-BIIB067 与未标记 BIIB067（Tofersen）联用的研究。主要目的是评估该微剂量在中枢神经系统（CNS）中的分布，次要目的是评估未标记 BIIB067 与微剂量联用的安全性和耐受性。材料为临床试验登记信息，未提供结果数据。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5050 iExosomes 治疗携带 KrasG12D 突变的转移性胰腺癌 I 期试验
一项 I 期临床试验正在评估间充质基质细胞来源外泌体携带 KrasG12D siRNA（iExosomes）治疗已扩散的 KrasG12D 突变胰腺癌的最佳剂量与副作用。该试验针对转移性胰腺癌受试者，iExosomes 被认为可能具有更好的治疗效果。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6262 Thea 登记 QR-110 治疗 CEP290 突变型 Leber 先天性黑蒙的安全性评价研究
Laboratoires Thea 登记了一项研究，旨在评估玻璃体腔注射 QR-110 在 CEP290 p.Cys998X 突变所致 Leber 先天性黑蒙（LCA）受试者中的安全性和耐受性。该研究针对携带 c.2991+1655A>G 突变的患者，目前材料仅提供研究目的，未披露入组、终点或结果数据。
推荐理由：该登记信息明确了 QR-110 玻璃体腔注射治疗 CEP290 突变型 LCA 的安全性评价方向，可用于跟踪该小核酸眼科研发进展。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5858 NU-0129 治疗复发胶质母细胞瘤或胶质肉瘤的首次人体试验登记
Northwestern University 登记了一项评估 NU-0129 安全性的首次人体试验，受试者为接受手术的复发胶质母细胞瘤或胶质肉瘤患者。NU-0129 基于球形核酸（SNA）平台，由排列在金纳米颗粒表面的核酸组成，可跨越血脑屏障并靶向 Bcl2L12 基因。研究认为靶向该基因有助于抑制肿瘤细胞生长，目前处于安全性评价阶段。