研究团队报告一种基于i-motif功能核酸pH响应特性的抗体导向递送平台Tra-iM，以曲妥珠单抗为靶向部分，在酸性肿瘤微环境中形成稳定四链体促进载荷在肿瘤蓄积。荧光与PET成像显示正常器官滞留减少、清除更快，治疗评价显示高剂量给药后血液学和肝脏毒性明显降低，同时保留靶向递送与疗效。材料所述结果来自临床前研究，未提供人体临床数据。
推荐理由：该研究以pH响应i-motif核酸连接臂改造抗体偶联递送，动物层面显示降低血液与肝脏毒性，为抗体导向疗法的安全性设计提供思路。
研究团队开发转铁蛋白功能化 PEI（Tf-PEI）多聚复合物，在小鼠过敏性哮喘模型中递送 GATA3 siRNA，50% Tf-PEI 配比在体内使 GATA3 mRNA 水平降低约 50%。该结果来自细胞、肺切片与卵清蛋白诱导小鼠模型的临床前研究，材料为未经同行评议的预印本，并伴随炎症细胞浸润减少与肺组织病理改善。
推荐理由：该预印本在过敏性哮喘小鼠模型中比较不同转铁蛋白配体密度，为肺靶向 siRNA 递送配方设计提供动物阶段依据。
研究团队对细胞外囊泡标志物 CD63 和 CD9 进行结构引导改造，在其大胞外环非结构化区插入 twin-Strep 标签，实现完整工程化细胞外囊泡的无抗体亲和分离。蛋白组学分析显示污染物去除超过 96%，该方法可去除具有类似生物物理性质的丙型肝炎病毒和腺相关病毒。将目标蛋白融合于骨架 C 端或经 PhoCl 2 连接，可实现腔内装载及光控释放，并在原代人肝细胞等靶细胞中完成摄取后释放。
推荐理由：该研究以结构引导改造 CD63/CD9 实现工程化细胞外囊泡的无抗体亲和纯化，为蛋白递送载体的制备与质控提供方法学参考。
一篇综述以 GalNAc-siRNA 为临床已验证模型，梳理寡核苷酸疗法的递送架构及肝外转化进展。截至 2026 年 7 月 18 日，已有 7 款 FDA 批准的 GalNAc-siRNA 药物验证该范式。
推荐理由：该综述以 GalNAc-siRNA 为已验证模型，系统梳理肝外递送各器官的临床与临床前阶段，可用于判断小核酸递送管线的转化进度。
研究团队将两种靶向癌细胞的适配体通过Y形骨架刚性化三维DNA四面体（RDT）安装到NK-92MI细胞表面，改造后的d-RDT-NK细胞在体外显示增强的肿瘤靶向能力。在HeLa荷瘤BALB/c裸鼠模型中全身给药后，工程化细胞在肿瘤组织聚集，表现出增强的抑瘤活性且未检测到全身毒性。该工作目前限于细胞与动物阶段，材料未提供人体临床数据。
推荐理由：该研究展示DNA四面体刚性骨架在NK细胞表面有序排布适配体的设计思路，为免疫细胞靶向改造提供临床前阶段的递送参考。
研究团队构建了基于框架核酸四面体（tFNA）纳米载体的微凝胶平台 MMS@TRP，用于椎间盘退变治疗。该平台将包裹 miR-21 抑制剂并偶联周细胞靶向肽的 tFNA 纳米载体负载于单宁酸金属酚网络功能化的 GelMA 微球，实现 pH 敏感释放并保护核酸免受核酸酶降解。研究提出该体系通过抑制周细胞活化与纤维化、同时保护髓核细胞发挥作用，材料未提供人体研究数据。
推荐理由：该研究将 tFNA 纳米载体嵌入微凝胶实现 pH 敏感释放，为椎间盘退变的抗纤维化递送设计提供思路。
研究团队将长春西汀衍生神经血管调控基元与替莫唑胺（TMZ）整合，构建脑定向脂质纳米颗粒平台 TVP。在健康小鼠和原位胶质瘤小鼠中，TVP 较临床使用的 MC3-LNP 显著增强脑血流灌注并提高脑蓄积，同时促进胶质瘤选择性定位并具内在抗胶质瘤活性。与治疗性核酸共载后，TVP 通过神经血管靶向、化疗和基因干预协同抑制胶质瘤进展，材料称保持良好生物安全性；结果限于动物阶段。
推荐理由：该研究在健康小鼠与原位胶质瘤小鼠中比较 TVP 与 MC3-LNP 的脑蓄积，为核酸递送跨越血脑屏障提供动物阶段参照。
研究团队报告，通过聚乙二醇修饰脂质的协同配对，提升配体介导的肝脏 mRNA 递送与基因编辑。材料仅提供论文标题，未给出研究阶段、模型、样本或具体结果数据。
研究团队开发了基于四面体 DNA 纳米结构的多价溶酶体靶向抗体平台 TDN-MLYTAB，通过更换一抗即可在不同细胞模型中降解多种细胞表面蛋白。在 100 nM、24 h 条件下，该平台报告约 71% 的降解效率，并称相较传统柔性单价系统内化效率更高。上述结果目前限于细胞模型，材料未提供动物或人体数据。
推荐理由：该研究在细胞模型中展示框架核酸四面体多价平台的可编程蛋白降解，为模块化递送设计提供参考，证据仍限于细胞阶段。
研究团队报告苯硼酸（PBA）功能化聚合物纳米胶囊经全身给药后可将蛋白货物高效递送至肺部，结构-活性关系研究显示PBA引入与肺趋向性增强相关。在临床前肺转移模型中，肺靶向抗原递送诱导肺内组织驻留记忆T细胞应答并抑制肿瘤生长。结果限于临床前阶段，材料未提供人体数据。
推荐理由：该研究提出苯硼酸修饰纳米胶囊实现肺部趋向蛋白递送的材料设计原则，为肺靶向递送与局部免疫调控提供临床前线索。
研究团队设计了一种刺激响应型DNA四面体溶酶体靶向嵌合体（tFNA-LYTAC）：两个分别修饰三价HER2适配体和三价IGF2R适配体的四面体在VEGF刺激下自组装，促进HER2降解并抑制下游关键信号蛋白磷酸化。材料称三价适配体修饰增强了tFNA1-Apt与细胞的结合能力，且tFNA-LYTAC仅在VEGF存在时形成。该研究提出“靶标识别—刺激响应—内吞降解”模式，证据阶段为细胞层面。
推荐理由：该研究提出VEGF响应型tFNA-LYTAC设计，为膜蛋白降解提供可编程多价适配体纳米结构思路，证据仍限于细胞层面。
研究团队开发了级联功能的镜像 DNA 纳米结构 L-DNA 四面体（LDT），通过 ROS 敏感连接子偶联 C5a 中和适配体（LDT-LA），在缺血再灌注、顺铂和甘油诱导的急性肾损伤小鼠模型中显示有效治疗作用。与 D-核酸对应物相比，LDT-LA 表现出优先的肾脏摄取和更强的肾脏滞留，并具良好生物相容性。结果目前限于小鼠模型，材料未提供人体临床数据。
推荐理由：该研究在三种小鼠 AKI 模型中验证 L-DNA 四面体偶联 C5a 适配体的级联递送设计，为肾靶向核酸纳米平台的转化提供动物阶段依据。
研究团队设计了一种以 DNA 折纸技术构建的四面体 DNA（TDN）纳米粒为核、装载 thonzonium bromide（THO）与 P-gp siRNA、外层包覆程序化设计杂合膜（AREP）的核壳仿生纳米粒 THO/AMT-si NP，用于三阴性乳腺癌免疫治疗。
推荐理由：该研究以 DNA 折纸四面体为核心构建仿生纳米粒，为三阴性乳腺癌免疫联合递送提供临床前设计思路。
研究团队将人参皂苷 Rg1 负载于 CREKA 心肌靶向肽修饰的四面体 DNA 纳米结构（Rg1@pTDN），在小鼠心肌缺血再灌注模型中观察到心脏蓄积增加、心功能与组织学改善。
推荐理由：该研究在动物与细胞层面验证了靶向肽修饰的四面体 DNA 纳米结构递送 Rg1 的心肌保护作用，可供判断核酸纳米载体提升天然化合物成药性的转化路径。
研究团队构建 Cap-tFNA-siMMP13（Cats）递送系统，将软骨亲和肽修饰的框架核酸四面体（tFNA）用于递送 siMMP13，并在大鼠骨关节炎模型中经关节腔注射观察到软骨与软骨下骨形态完整性得到保留。体外部分报告了软骨细胞靶向、细胞摄取和关节内滞留时间延长的结果，并下调 MMP13、减轻炎症与氧化应激、抑制软骨细胞凋亡。结论目前限于细胞和动物阶段，材料未提供人体临床数据。
推荐理由：该研究将软骨亲和肽修饰的 tFNA 用于递送 siMMP13，在大鼠 OA 模型中观察到软骨与软骨下骨形态改善，为关节内递送设计提供动物阶段参考。
研究团队以葡萄柚细胞外囊泡提取脂质构建脂质纳米颗粒，并用PIGF-2来源ECM结合肽修饰，负载靶向MMP13的siRNA（粒径196 nm，zeta电位-9.96±0.49 mV），在软骨细胞和大鼠骨关节炎模型中评估疗效与安全性。细胞实验显示该修饰增强了软骨细胞靶向摄取和MMP13基因沉默，大鼠模型中该系统减轻软骨ECM降解并缓解OA进展，毒性较低。结果目前限于细胞与大鼠模型，材料未提供人体数据。
推荐理由：该研究在细胞与大鼠模型中验证葡萄柚来源LNP经PIGF2肽修饰后靶向软骨细胞递送MMP13 siRNA，为关节内核酸递送提供材料设计参考。
研究团队开发了整合高通量组成筛选与β细胞特异性配体偶联的双靶向脂质纳米颗粒（LNP）策略，用于向胰腺β细胞递送RNA。组成优化后的LNP在体外使β细胞转染效率提高逾148倍，在小鼠体内胰腺选择性较Moderna LNP配方提高逾8倍；偶联ZnT8特异性单抗mAb43后，小鼠模型胰腺转基因表达再增逾2倍，β细胞转染率超过70%。
推荐理由：该研究把高通量组成筛选与β细胞靶向配体偶联结合，为肝外递送和细胞选择性提供可参考的工程路径。
研究团队构建在3' UTR嵌入去靶向元件的mRNA，利用内源组织特异性microRNA选择性沉默特定器官中的抗原表达，从而把翻译部位与免疫输出建立因果联系。在spike疫苗模型中，该策略识别出肌肉和脾脏是免疫 priming 所需的主要免疫活性组织；研究还将该思路用于基因组编辑，在免疫活性组织中阻止mRNA-Cas9表达以降低免疫原性和毒性。材料未说明具体动物模型、样本量和统计结果。
推荐理由：该研究用3' UTR去靶向元件定位mRNA/LNP的翻译部位，为判断免疫激活来源和设计低免疫原性mRNA疗法提供机制线索。
研究团队构建了 MUC1 适配体功能化的框架核酸四面体递送系统 MARS，用于经皮递送 miR-30a-5p 沉默皮肤黑色素瘤中的基因表达。体外实验显示 MARS 可将 miR-30a-5p 递送入 A375 细胞并沉默转录因子 E2F7，触发内源性凋亡通路；异种移植小鼠模型中局部涂抹的 MARS 可穿透皮肤屏障并在肿瘤组织蓄积，肿瘤生长抑制率为 66.86%。
推荐理由：该研究在细胞与荷瘤小鼠阶段验证了适配体修饰的框架核酸四面体经皮递送 miRNA 的可行性，为核酸纳米结构的局部递送设计提供参考。
研究团队构建了整合多价识别、AND逻辑门控与药物递送的DNA纳米器件（DND），由载多柔比星的框架核酸四面体（tFNA@Dox）经三条变构适配体臂连接胆固醇膜锚组成。三条适配体同时结合触发AND逻辑门，在靶细胞膜释放tFNA@Dox。荷瘤小鼠中DND@Dox在肿瘤富集，局部和全身给药均显著抑制肿瘤生长并降低全身毒性，结果限于动物阶段。
推荐理由：该研究在荷瘤小鼠中验证了适配体逻辑门控的tFNA递送平台，为多标志物靶向递送设计提供动物阶段证据。