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  1. Europe PMC · 药物递送系统60

    研究比较PEO/明胶静电纺纳米纤维包封pDNA与mRNA复合物的递送表现

    研究团队用共混与同轴静电纺制备PEO和明胶纳米纤维垫,包封pDNA与mRNA复合物,其中mRNA复合物经共混静电纺直接包封。结果显示PEO纤维垫对两类核酸的包封效率(pDNA约60%)、转染表现(约为游离复合物水平的75%)和复合物完整性维持均优于明胶、共混及同轴纤维;游离pDNA复合物24小时内活性损失约95%,PEO纤维包封者同期仅损失约35%。

    推荐理由:该研究比较PEO与明胶静电纺纳米纤维对pDNA/mRNA复合物的包封、转染与稳定性,为核酸局部递送的材料选择提供体外依据。

  2. Europe PMC · 药物递送系统60

    研究比较赖氨酸位置不同的2Nap三肽纳米凝胶及其siRNA递送性能

    研究团队设计2NapKFF、2NapFKF和2NapFFK三种N端封端三肽纳米凝胶,用于静电负载siRNA,三者封装率均约99%。其中2NapFKF粒径约200 nm、适合胃肠外给药,在HEK293细胞中显示生物相容性并经内吞途径进入细胞质,细胞增殖未受影响。结果限于细胞阶段。

    推荐理由:该研究比较三种赖氨酸位置不同的三肽纳米凝胶,为 siRNA 递送载体的结构设计与后续转化提供细胞阶段依据。

  1. Europe PMC · 药物递送系统78

    研究团队设计电荷切换可电离脂质,降低脂质纳米颗粒毒性

    研究团队设计含羧酸与胺的可电离脂质(S-lipid),其在 pH 7.4 与 4.0 间切换电荷状态,所制可切换纳米颗粒可包封核酸并触发的内体释放,且未激活 TLR4、补体、galectin-8 和血小板活化因子信号通路。在脂多糖诱导的急性肺损伤模型中,该纳米颗粒因不加重既有炎症而表现优于传统 LNP。结果目前限于机制与动物阶段。

    推荐理由:该研究提出电荷切换可电离脂质设计,为降低 LNP 炎症毒性提供材料层面的思路,但证据仍限于机制与动物模型。

  1. Europe PMC · 药物递送系统78

    研究团队用单颗粒成像揭示 LNP 内 siRNA 堆积有序度影响递送效率

    研究团队开发单颗粒荧光显微成像方法,在每种条件下成像约 50 万个脂质纳米粒,发现 siRNA 存在高阶与低阶两种堆积模式,并获冷冻电镜佐证。细胞成像显示低阶颗粒虽包封 RNA 更少,但报告基因沉默效率更高;在内体膜模拟物上,低阶配方在酸性条件下融合更高效、每次融合释放的货物更多。研究据此调整脂质组成与 N/P 比以降低 siRNA 堆积紧密度,并验证沉默效力提升,结果限于细胞与仿膜体系。

    推荐理由:该研究把 LNP 内 siRNA 堆积有序度与递送效率关联,为脂质纳米粒配方和 N/P 比设计提供可量化的调控维度。

  1. Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构72

    研究团队用软骨亲和肽修饰 tFNA 递送 siMMP13,在大鼠骨关节炎模型中改善软骨形态

    研究团队构建 Cap-tFNA-siMMP13(Cats)递送系统,将软骨亲和肽修饰的框架核酸四面体(tFNA)用于递送 siMMP13,并在大鼠骨关节炎模型中经关节腔注射观察到软骨与软骨下骨形态完整性得到保留。体外部分报告了软骨细胞靶向、细胞摄取和关节内滞留时间延长的结果,并下调 MMP13、减轻炎症与氧化应激、抑制软骨细胞凋亡。结论目前限于细胞和动物阶段,材料未提供人体临床数据。

    推荐理由:该研究将软骨亲和肽修饰的 tFNA 用于递送 siMMP13,在大鼠 OA 模型中观察到软骨与软骨下骨形态改善,为关节内递送设计提供动物阶段参考。

  1. Europe PMC · 药物递送系统62

    研究报道磷脂模拟两亲性聚离子复合物在净电荷中性条件下实现寡核苷酸胞内递送

    研究团队开发磷脂模拟阳离子无规共聚物,与阴离子寡聚DNA在净电荷中性混合比下形成聚离子复合物,在体外实现寡核苷酸胞内递送。该复合物在HepG2细胞中递送反义寡核苷酸使Bcl-2 mRNA表达较未处理细胞降低57%,并显示LysoTracker共定位减少、ATP耗竭及内吞抑制条件下摄取部分保留、细胞毒性极小且质膜损伤可忽略。结果限于体外细胞阶段。

    推荐理由:该体外研究提示电荷中性下的磷脂模拟两亲性聚离子复合物可绕开经典内吞途径递送寡核苷酸,为递送设计提供新思路。

  1. Europe PMC · 药物递送系统72

    研究团队用改性普鲁兰多糖构建可雾化 siRNA 递送多聚复合物并报告细胞水平沉默结果

    研究团队将普鲁兰多糖经酸水解从约405 kDa降至约45 kDa,接枝bAPAE与全反式维甲酸制得两性共聚物,用于肺部siRNA递送。振动网式雾化后siRNA与聚合物回收率均>90%,空气动力学质量中位径约2 μm、细颗粒分数>80%。

    推荐理由:该研究在细胞与制剂层面展示改性普鲁兰多糖多聚复合物的雾化稳定性与沉默活性,可供评估肺部 siRNA 递送的材料设计路径。

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