研究团队用磁性微马达在体内实现动态扭矩驱动的 DNA 操控
研究团队提出一种体内动态扭矩驱动的 DNA 操控策略,将棒状磁性微马达与旋转磁场耦合,在 20 mT 低场强下实现分钟级时间分辨率和厘米级空间精度的 DNA 结构重构。
推荐理由:该研究在动物肿瘤内实现磁场驱动的 DNA 结构重构,为核酸纳米结构的体内时空操控提供了一条可评估的技术路径。
研究团队提出一种体内动态扭矩驱动的 DNA 操控策略,将棒状磁性微马达与旋转磁场耦合,在 20 mT 低场强下实现分钟级时间分辨率和厘米级空间精度的 DNA 结构重构。
推荐理由:该研究在动物肿瘤内实现磁场驱动的 DNA 结构重构,为核酸纳米结构的体内时空操控提供了一条可评估的技术路径。
研究团队构建了模拟多囊体(MVB)结构的人工Tregs(ATregs),用于递送Treg来源外泌体(TExo),并报告其功能性活性较游离TExo延长一个数量级以上。在糖尿病创面和深二度烧伤的鼠及猪模型中,ATregs依次抑制炎症、促进血管生成并刺激皮肤附属器再生,加速愈合且表现优于常规策略。结果目前限于动物模型,材料未提供人体研究数据。
推荐理由:该研究在鼠和猪模型中验证模拟多囊体结构的人工Tregs递送Treg来源外泌体,为外泌体递送稳定性与缓释设计提供动物阶段参考。
研究团队报告一种基于i-motif功能核酸pH响应特性的抗体导向递送平台Tra-iM,以曲妥珠单抗为靶向部分,在酸性肿瘤微环境中形成稳定四链体促进载荷在肿瘤蓄积。荧光与PET成像显示正常器官滞留减少、清除更快,治疗评价显示高剂量给药后血液学和肝脏毒性明显降低,同时保留靶向递送与疗效。材料所述结果来自临床前研究,未提供人体临床数据。
推荐理由:该研究以pH响应i-motif核酸连接臂改造抗体偶联递送,动物层面显示降低血液与肝脏毒性,为抗体导向疗法的安全性设计提供思路。
研究团队以肝素糖胺聚糖(heparosan)对脂质纳米颗粒进行表面工程改造,报告其可减少内体滞留并提升 mRNA 效力。材料仅提供论文标题,未给出研究阶段、模型、样本或具体数据。
研究团队针对靶向 HBV 的 siRNA KC13-M2G2 建立机制性 PK/PD 模型,基于已发表的小鼠纵向数据(每周三次皮下给药 0.3、1、3 mg/kg 后获得)重建剂量-暴露-效应关系。
推荐理由:该研究用小鼠数据构建 HBV siRNA 的 PK/PD 模型,提示不同病毒学终点的效价差异,可作为剂量与给药间隔设计的参考。
研究团队对细胞外囊泡标志物 CD63 和 CD9 进行结构引导改造,在其大胞外环非结构化区插入 twin-Strep 标签,实现完整工程化细胞外囊泡的无抗体亲和分离。蛋白组学分析显示污染物去除超过 96%,该方法可去除具有类似生物物理性质的丙型肝炎病毒和腺相关病毒。将目标蛋白融合于骨架 C 端或经 PhoCl 2 连接,可实现腔内装载及光控释放,并在原代人肝细胞等靶细胞中完成摄取后释放。
推荐理由:该研究以结构引导改造 CD63/CD9 实现工程化细胞外囊泡的无抗体亲和纯化,为蛋白递送载体的制备与质控提供方法学参考。
研究团队报告膜锚定 DNA 纳米机器 PRIME,通过双四面体 DNA 支架将可编程识别发夹与 RNase H 定位在细胞表面,在肺癌、乳腺癌和宫颈癌细胞模型中降解匹配的胞外 miRNA 达 70.6%–89.4%。
推荐理由:该研究在细胞与小鼠模型中验证膜锚定 DNA 纳米机器降解胞外 miRNA,为小核酸递送与联合化疗提供临床前证据。
Guo W与Ichida JK撰文评述Chen等发表于Nature Medicine的一项首次人体研究,该研究用ASO标签将SOD1 siRNA递送至中枢神经系统,可能在ALS患者中实现更快、更广泛且耐受性更好的SOD1降低。材料仅为摘要,未提供样本量、终点与具体安全性数据。
推荐理由:该文转述一项首次人体研究,提示ASO标签递送SOD1 siRNA进入中枢神经系统的早期临床信号与耐受性观察。
研究团队构建了基于框架核酸四面体(tFNA)纳米载体的微凝胶平台 MMS@TRP,用于椎间盘退变治疗。该平台将包裹 miR-21 抑制剂并偶联周细胞靶向肽的 tFNA 纳米载体负载于单宁酸金属酚网络功能化的 GelMA 微球,实现 pH 敏感释放并保护核酸免受核酸酶降解。研究提出该体系通过抑制周细胞活化与纤维化、同时保护髓核细胞发挥作用,材料未提供人体研究数据。
推荐理由:该研究将 tFNA 纳米载体嵌入微凝胶实现 pH 敏感释放,为椎间盘退变的抗纤维化递送设计提供思路。
研究团队构建双四面体 DNA 纳米结构生物传感器(DTDN),将靶标触发的链置换反应与催化反馈放大电路结合,在未处理血清中检测 miR-34a-5p 的检出限为 500 fM,并可区分单碱基错配家族成员。
推荐理由:该研究在血清与细胞层面验证双四面体 DNA 生物传感器的检测性能,为 miRNA 液体活检的临床转化提供方法学参考。
研究团队开发了工程化变构生物传感器 UUU-DZ-tFNA,用于尿嘧啶-DNA 糖基化酶(UDG)的原位检测,检出限为 0.025 mU/mL。
推荐理由:该研究将 tFNA 改造为 UDG 原位检测的变构生物传感器,其细胞、动物与患者血浆外泌体数据提示可用于神经母细胞瘤风险分层与耐药监测。
研究团队将长春西汀衍生神经血管调控基元与替莫唑胺(TMZ)整合,构建脑定向脂质纳米颗粒平台 TVP。在健康小鼠和原位胶质瘤小鼠中,TVP 较临床使用的 MC3-LNP 显著增强脑血流灌注并提高脑蓄积,同时促进胶质瘤选择性定位并具内在抗胶质瘤活性。与治疗性核酸共载后,TVP 通过神经血管靶向、化疗和基因干预协同抑制胶质瘤进展,材料称保持良好生物安全性;结果限于动物阶段。
推荐理由:该研究在健康小鼠与原位胶质瘤小鼠中比较 TVP 与 MC3-LNP 的脑蓄积,为核酸递送跨越血脑屏障提供动物阶段参照。
研究团队在优化框架核酸四面体(tFNA)上共组装肿瘤靶向适配体、铂纳米颗粒(Pt-NPs)与亚甲蓝(MB),构建自驱动 DNA 纳米机器人用于乏氧肿瘤治疗。Pt-NPs 催化肿瘤微环境过表达的过氧化氢产生氧气气泡,驱动组织渗透深度超过 300 µm 并缓解局部乏氧,从而增强光动力治疗。动物研究中该纳米机器人实现 85% 肿瘤消退,结果目前限于动物阶段。
推荐理由:该研究在动物阶段展示 tFNA 纳米机器人通过产氧自驱动改善深层递送与光动力疗效,可供判断核酸纳米结构的递送设计思路。
研究团队开发了基于四面体 DNA 纳米结构的多价溶酶体靶向抗体平台 TDN-MLYTAB,通过更换一抗即可在不同细胞模型中降解多种细胞表面蛋白。在 100 nM、24 h 条件下,该平台报告约 71% 的降解效率,并称相较传统柔性单价系统内化效率更高。上述结果目前限于细胞模型,材料未提供动物或人体数据。
推荐理由:该研究在细胞模型中展示框架核酸四面体多价平台的可编程蛋白降解,为模块化递送设计提供参考,证据仍限于细胞阶段。
研究团队构建了半i-motif修饰的框架核酸四面体(tFNA)平台IT,共递送miR-125b-5p与抗HMGB1适配体(RHIT),并整合入GelMA/4-PEG-SS黏附水凝胶形成RHIT@GS系统。
推荐理由:该研究在糖尿病动物模型中验证了tFNA寡核苷酸水凝胶的递送与免疫调节作用,可供判断核酸纳米平台的转化路径。
研究团队报道了一种基于 tFNA 与四价 EGFR 刺激适配体的可喷涂多功能膜 STAR,在体外可促进角质形成细胞和成纤维细胞增殖与迁移,并在全层烫伤和皮肤移植两种动物模型中加速再上皮化、促进胶原有序沉积和炎症消退。该体系由单宁酸、丝素蛋白与 tFNA 组成,共喷后原位成膜,提供防水屏障和局部抗菌保护,并支持无缝合皮肤移植。结果目前限于体外与动物阶段,材料未提供人体临床数据。
推荐理由:该研究在两种动物模型中验证 tFNA 多价适配体激活 EGFR 的可喷涂成膜体系,为创面修复递送设计提供参考。
研究团队设计含羧酸与胺的可电离脂质(S-lipid),其在 pH 7.4 与 4.0 间切换电荷状态,所制可切换纳米颗粒可包封核酸并触发的内体释放,且未激活 TLR4、补体、galectin-8 和血小板活化因子信号通路。在脂多糖诱导的急性肺损伤模型中,该纳米颗粒因不加重既有炎症而表现优于传统 LNP。结果目前限于机制与动物阶段。
推荐理由:该研究提出电荷切换可电离脂质设计,为降低 LNP 炎症毒性提供材料层面的思路,但证据仍限于机制与动物模型。
研究团队以框架核酸四面体(TFNA)为载体构建TFNA-SIN复合物递送青藤碱,在滑膜成纤维细胞中观察到抗炎作用并抑制细胞增殖。材料称该复合物通过阻断NF-κB和ERK信号通路抑制M1巨噬细胞表达、促进M2表达并减少炎症细胞浸润,目前证据限于细胞层面。
推荐理由:该研究以TFNA负载青藤碱构建递送体系,在细胞层面观察抗炎与通路变化,为改善小分子成药性提供思路。
研究团队在HeLa、MDA-MB-231和MCF-7细胞中以100 µM CoCl₂建立化学缺氧模型,发现Cy5标记DNA四面体(DNA Td)的细胞摄取显著降低(P<0.01),而转铁蛋白和霍乱毒素B摄取增加,提示货物选择性调控。
推荐理由:该预印本在细胞与斑马鱼幼体阶段揭示缺氧对DNA四面体摄取的抑制及DOTMA复合并恢复摄取,为递送系统的表面电荷设计提供机制线索。
研究团队报告苯硼酸(PBA)功能化聚合物纳米胶囊经全身给药后可将蛋白货物高效递送至肺部,结构-活性关系研究显示PBA引入与肺趋向性增强相关。在临床前肺转移模型中,肺靶向抗原递送诱导肺内组织驻留记忆T细胞应答并抑制肿瘤生长。结果限于临床前阶段,材料未提供人体数据。
推荐理由:该研究提出苯硼酸修饰纳米胶囊实现肺部趋向蛋白递送的材料设计原则,为肺靶向递送与局部免疫调控提供临床前线索。