生物医药周报 · 2026 年第 41 周 · 10.05 — 10.11
YUNHAI BIO HOT
手动补编:按10月5—11日原始发布日期汇总,含首次导入的历史资料。本期递送技术集中出现多项平台性进展:Tra-iM 以 i-motif 核酸-抗体偶联实现肿瘤酸性微环境靶向递送,临床前成像显示正常器官滞留减少、高剂量血液学与肝脏毒性降低;人工Tregs 在鼠和猪糖尿病创面与深二度烧伤模型中加速愈合。建议跟进行动:建议跟进 RBD3133 欧盟 CTA 受理与启动节点,并核查 FMRNs 预印本的肝外递送数据是否经同行评议。
研究团队用i-motif功能核酸-抗体偶联物实现肿瘤靶向递送并降低毒性
研究团队报告一种基于i-motif功能核酸pH响应特性的抗体导向递送平台Tra-iM,以曲妥珠单抗为靶向部分,在酸性肿瘤微环境中形成稳定四链体促进载荷在肿瘤蓄积。荧光与PET成像显示正常器官滞留减少、清除更快,治疗评价显示高剂量给药后血液学和肝脏毒性明显降低,同时保留靶向递送与疗效。材料所述结果来自临床前研究,未提供人体临床数据。
tFNA与递送技术
本版导读本期递送平台多为临床前研究:Tra-iM 与人工Tregs 报告动物数据,肝素修饰脂质纳米颗粒仅有题录,均无人体证据。
肝素糖胺聚糖修饰脂质纳米颗粒表面可减少内体滞留并提升 mRNA 效力
研究团队以肝素糖胺聚糖(heparosan)对脂质纳米颗粒进行表面工程改造,报告其可减少内体滞留并提升 mRNA 效力。材料仅提供论文标题,未给出研究阶段、模型、样本或具体数据。
SiO2&PDA Janus 颗粒用于皮肤光防护:细胞与小鼠研究显示防晒剂稳定性与可清除性
研究团队报道哑铃状介孔 SiO2&PDA Janus 颗粒(SiO2&PDA JPs),以亲水二氧化硅域负载阿伏苯宗、PDA 域提供紫外屏蔽与皮肤黏附。连续紫外照射 4 h 后体系中阿伏苯宗保留超过 70%,游离阿伏苯宗约 10%;小鼠活体荧光成像显示自由活动 6 h 后约 60% 滞留,颗粒耐水冲洗但可被湿巾擦拭去除。
研究团队改造 CD63/CD9 四跨膜蛋白实现工程化细胞外囊泡的快速亲和分离
研究团队对细胞外囊泡标志物 CD63 和 CD9 进行结构引导改造,在其大胞外环非结构化区插入 twin-Strep 标签,实现完整工程化细胞外囊泡的无抗体亲和分离。蛋白组学分析显示污染物去除超过 96%,该方法可去除具有类似生物物理性质的丙型肝炎病毒和腺相关病毒。将目标蛋白融合于骨架 C 端或经 PhoCl 2 连接,可实现腔内装载及光控释放,并在原代人肝细胞等靶细胞中完成摄取后释放。
研究团队构建模拟多囊体结构的人工Tregs,在鼠和猪模型中加速糖尿病创面与深二度烧伤愈合
研究团队构建了模拟多囊体(MVB)结构的人工Tregs(ATregs),用于递送Treg来源外泌体(TExo),并报告其功能性活性较游离TExo延长一个数量级以上。在糖尿病创面和深二度烧伤的鼠及猪模型中,ATregs依次抑制炎症、促进血管生成并刺激皮肤附属器再生,加速愈合且表现优于常规策略。结果目前限于动物模型,材料未提供人体研究数据。
小核酸药物开发
转铁蛋白修饰 PEI 多聚复合物在过敏性哮喘小鼠模型中递送 GATA3 siRNA
研究团队开发转铁蛋白功能化 PEI(Tf-PEI)多聚复合物,在小鼠过敏性哮喘模型中递送 GATA3 siRNA,50% Tf-PEI 配比在体内使 GATA3 mRNA 水平降低约 50%。该结果来自细胞、肺切片与卵清蛋白诱导小鼠模型的临床前研究,材料为未经同行评议的预印本,并伴随炎症细胞浸润减少与肺组织病理改善。
大冢启动 ulefnersen 用于 FUS-ALS 的扩展可及项目
大冢制药开发与商业化公司登记了一项 ulefnersen 扩展可及项目,为符合方案入组标准的 FUS-ALS 儿童、青少年和成人患者提供用药。该项目计划自 FUSION 临床试验结果公布起提供药物,直至 ulefnersen 在参与国家实现商业化上市,药物免费提供。
监管与合规
瑞博生物向欧盟递交靶向 INHBE 的 siRNA 药物 RBD3133 I 期临床试验申请
瑞博生物宣布已在欧盟提交自研 siRNA 候选药物 RBD3133 的 I 期临床试验申请(CTA),该药靶向 INHBE,拟开发适应症为超重和肥胖。本次 I 期试验为随机、安慰剂对照研究,评估皮下注射 RBD3133 在超重或肥胖受试者中的安全性、耐受性、药代动力学与药效学,是该候选药物的首次人体试验。材料未披露递交的具体监管机构、受理状态或时间表。
专利、会议和预印本
预印本:全修饰 RNA 纳米结构实现肝外多基因沉默
研究团队在未经同行评议的预印本中报告全化学修饰 RNA 纳米结构(FMRNs)平台,经全身给药后在小鼠体内表现出改善的药代动力学和肝外蓄积,并借助三角形与方形几何结构实现单一体对最多四个基因的持续同时沉默。作者称其体内行为更多受流体力学尺寸而非分子量影响,组装本身即可驱动对心脏和肌肉的递送;脑脊液给药显示较大 FMRNs 改善中枢神经系统分布与滞留。结果目前限于动物阶段,材料未提供人体数据。
研究建立 HBV siRNA KC13-M2G2 的机制性 PK/PD 模型,基于小鼠数据重建剂量-暴露-效应关系
研究团队针对靶向 HBV 的 siRNA KC13-M2G2 建立机制性 PK/PD 模型,基于已发表的小鼠纵向数据(每周三次皮下给药 0.3、1、3 mg/kg 后获得)重建剂量-暴露-效应关系。